首页 > 文章详情

聚焦高龄与共病：BRAF V600突变NSCLC双靶治疗的“管理艺术”

2025年12月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

BRAF突变发生于1.5%-5.5%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，多见于肺腺癌，其中BRAF V600是最常见的突变类型¹。达拉非尼与曲美替尼（D+T）的“双靶”联合方案，已成为BRAF V600 突变患者的一线标准治疗选择，显著改善其临床预后。然而，在临床实践中，BRAF V600突变患者中，部分患者为高龄、合并多种基础疾病或伴有器官功能减退。此类患者对药物的耐受性较差，治疗过程中出现的不良事件（AE）也更为复杂，易导致剂量调整或治疗中断，从而影响整体疗效。因此，如何在追求长期生存的同时，通过规范、主动的AE管理平衡疗效与安全性，成为临床实践中的关键挑战。基于此，【肿瘤资讯】特邀上海市老年医学中心（复旦大学附属中山医院）胡洁教授分享高龄或合并其他基础疾病的BRAF V600 突变NSCLC 患者的安全性管理策略，以助力优化治疗效果，改善患者生存质量。

胡洁教授

博士、主任医师

上海市老年医学中心（复旦大学附属中山医院闵行院区）
呼吸与危重症医学科副主任
美国胸科医师学院 FCCP
中国临床肿瘤学会CSCO 小细胞专委会副主委、免疫治疗专委会常委、老年肿瘤防治专委会常委、非小细胞肺癌专委会委员
中国抗癌协会CACA 免疫治疗专委会常委、肺癌整合防筛专委会常委、小细胞肺癌专委会和化疗专业委员会委员
中国老年保健协会胸部肿瘤精准治疗分会副主委
中国肺癌防治联盟免疫治疗委员会副主委
中国女医师协会肿瘤专委会常委
中国医师协会呼吸医师分会CACP 肺癌专业委员会委员
中华医学会呼吸病学分会CTS 肺癌学组委员
上海市女医师协会肺癌专委会副主委
上海市抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会副主委
上海市抗癌协会肿瘤呼吸内镜专委会、肺癌专委会常务委员
上海市医学会呼吸病学分会肺癌学组副组长

化挑战为机遇：

治疗前瞻性评估与个体化决策

点击观看采访视频

胡洁教授：老龄化肺癌患者的健康管理已成为临床医生面临的一项重大挑战。由于老龄患者耐受性较差，其AE发生率、严重程度以及临床影响可能与年轻、身体机能健全的患者显著不同。简而言之，同样的不良事件在一般状况较差的老年患者身上可能导致更严重的后果，比如对于发热（≥38.5℃），高龄患者易因脱水或心肺负担加重继发器官功能失代偿。

在临床中，对于高龄或合并其他基础疾病的BRAF突变阳性患者，临床医生在平衡疗效与安全性时难免有所顾虑。但需明确一个核心观点：高龄和合并症本身，不应成为剥夺患者从高效靶向治疗中获益的理由。关键在于如何实现从“敢用药”到“会用药”的转变。在用药方案上，BRAF V600突变NSCLC患者的一线标准治疗仍是达拉非尼联合曲美替尼的双靶治疗方案^2,3。

因此，对这类特殊人群，在采用靶向治疗前需要采取以下考量：

首先，由于高龄患者的药物代谢和器官功能下降，对不良反应（如发热、皮疹、心脏毒性）耐受性更差。基线评估时应更加精细化，除常规ECOG评分外，建议完善心脏超声、肺部及肾脏功能评估等，重点关注心血管事件、感染风险及凝血功能等。一般初始治疗需采用标准剂量，对老龄（≥65岁）或重度器官功能不全者，给药后应进行更密切的随访和复查，在必要情况下进行剂量调整。

图片1.png

图一：D+T方案特殊人群使用指导

其次，基础疾病患者常合并服用多种药物，例如抗心律失常药物、抗凝药等，这些药物与双靶方案可能通过肝酶（如 CYP酶系）发生相互作用，影响血药浓度或增加药物毒性。因此，治疗前必须详细审查所有合并用药，必要时进行调整或替代，以防药源性并发症。
最后，对于基础疾病复杂、体能极差或预期寿命较短的患者，治疗决策应由多学科团队（MDT）共同制定。

精耕细作：

合并用药的风险识别与系统性管理

点击观看采访视频

胡洁教授：老龄患者在临床上的一个显著特征就是常伴有多种合并症和普遍存在多重用药的情况。医生不应因患者的“复杂性”而拒绝有效的治疗，而应通过治疗前周密的风险分层、治疗中对药物相互作用的高度警惕、以及灵活的剂量调整和主动的AE管理策略，为成功治疗保驾护航。

双靶治疗与慢病药物联用时，需重点关注CYP酶系（包括CYP3A4、CYP2CS和CYP2B6）和P-gp介导的药物相互作用。对于老年患者处方降压、降糖、抗凝等功效的药物时，应特别注意用药禁忌。需要注意的是，在抗肿瘤治疗日益热门的中成药领域，潜藏着不容忽视的用药风险，患者在就诊中医时也应充分告知主诊医师当前正在使用的靶向药物。

图片2.png

图二：达拉非尼与曲美替尼的药物相互作用

在临床实践中，为系统性防范因药物联用造成的不必要的AE风险，建议治疗前做好全面的基线评估，除身体检查外，应详细询问患者正在使用或准备使用的所有药物。对于无法替代的窄治疗窗药物（如某些抗心律失常药），需制定个体化的治疗药物监测计划，设定重点监测指标及定期复查计划。对治疗中出现的不良反应需要及时干预，并评估不良反应与靶向治疗相关还是慢病用药相关，对于严重不良反应患者，需要及时调整剂量或暂停治疗，避免发生更严重的毒性。

全程护航：

构建整合式、多维度的管理新模式

点击观看采访视频

胡洁教授：BRAF V600突变特殊人群的管理需以“精准评估、动态调控、全程护航”为核心，通过结构化流程与技术创新，最终实现疗效与安全性的最大化平衡。

精准的基线风险评估体系：在常规ECOG评分基础上，建立多维度、个体化的风险评估模型，综合评估器官功能、衰弱指数、认知能力、营养状况、合并用药等多种因素，为抗肿瘤治疗策略提供精准依据。
预见性医患沟通：在治疗启动前，管理团队需要与患者及其家属共同设定清晰的治疗目标，并详尽阐述可能出现的不良反应及其应对预案。
治疗中动态、主动的监测与干预：打破固定周期的监测惯例，建立一套更灵活、更主动的动态监测“安全网”，根据患者的具体情况个体化调整复查频率，对非特异性AE加强关注。
贯穿全程的多学科协同管理：在贯穿患者全病程管理的诊疗模式中，需要强调的就是多学科协同管理。我院自建院伊始就组建了多学科团队，不仅涵盖肺癌治疗相关专科，更整合了其合并症与慢病管理所需的大内科、大外科专家，以及临床药师、康复师及心理咨询师等，共同为患者制定并执行多维度的、全方位的个体化治疗与监测随访方案。

微信图片_20251107111343_240_939.png

图三：整合式、多维度的管理新模式

总结

当前，BRAF V600突变NSCLC的治疗已步入精准时代，其不良反应管理也应同步迈向“精细化管理”的新阶段。对于应用达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF突变NSCLC的老年及共病特殊人群，管理核心在于主动通过多维度、前瞻性的干预策略，实现从用药前风险评估、治疗中动态监控到院外全程随访的闭环管理。这不仅能保障患者安全、维持治疗依从性，更能让患者在获得抗肿瘤疗效的同时，享有更优的生活质量与治疗体验，最终实现双靶治疗的获益最大化。

参考文献

1. 中国抗癌协会肺癌专业委员会. 中国晚期非小细胞肺癌BRAF突变诊疗专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(4):279-290.
2. 2025版 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南
3. NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(2025.V5)

Novartis 审批码TML0057684-118949，有效期为2025-12-02至2026-12-01，资料过期，视同作废。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-YX