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徐艳珺教授：深度解读肺癌骨转移治疗策略革新与地舒单抗的协同价值

11月25日

整理：肿瘤资讯

来源：CCMTV

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肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，而骨骼是其最主要的远处转移靶器官，骨转移的发生严重影响了肺癌患者的生活质量与生存时长¹。既往，骨转移主要被视为导致骨破坏与骨相关事件（SREs）的局部问题²。近期一项转化研究证实，骨转移病灶并非孤立的局部问题，而是产生免疫抑制的关键³。基于此，特邀中国科学院大学附属肿瘤医院徐艳珺教授，结合前沿证据与临床实践，深度解析骨转移治疗策略的革新路径与地舒单抗的协同价值，以期为临床实践提供指导。

研究显示骨转移会通过上调OPN导致全身免疫抑制，形成“冷肿瘤”微环境，在您看来，这一发现对传统上主要关注SRE的骨转移治疗策略提出了哪些根本性的挑战？

徐艳珺教授

传统治疗策略面临的主要挑战可归纳为以下两方面：治疗目标的设定是否全面，以及治疗维度的覆盖是否广泛。当前常规策略主要着眼于预防和处理SREs，聚焦于局部骨结构的修复和患者骨痛症状的缓解。

然而，现有研究提示，骨转移的关键危害不仅在于局部骨破坏，更在于其可能通过骨桥蛋白（OPN）介导的全身性免疫抑制，塑造“冷肿瘤”微环境³。该微环境会促进肿瘤免疫逃逸及全身进展，形成负向调控的不良因素。因此，若仍仅以控制SREs为唯一治疗目标，忽视骨转移在整体肿瘤病程中的决定性作用，则现有治疗策略可能无法触及疾病进展的核心机制。缺乏针对性干预，最终将影响整体治疗疗效。

此外，在治疗维度方面，传统策略主要依赖地舒单抗、双磷酸盐等骨靶向药物、骨保护剂，以及局部放疗和姑息性手术等手段，均集中于局部骨病变的控制。而最新发现则提示，治疗需同时兼顾局部骨控制与全身免疫微环境的重塑。仅针对局部骨结构进行治疗，而未能解决免疫微环境的问题，将难以实现抗骨转移治疗的最终目标。因此，有必要在治疗中整合局部控制策略与免疫调节手段，从而在协同抑制骨转移的同时，改善全身免疫状态。

该观点也对现有疗效评价体系提出了挑战。传统评估主要关注骨病灶的稳定性、成骨性改变及SRE发生率等局部指标。然而，新发现提示在评估抗骨转移治疗效果时，除局部骨应答外，还应纳入患者全身免疫功能状态以及整体肿瘤控制情况的评估。通过构建更全面、综合的疗效评价体系，可在关注SREs控制的同时，评估免疫微环境的改善情况，从而更准确地反映治疗对患者长期肿瘤控制及生存获益的实际价值。

多项最新研究均提示，对比未联合骨保护药物或联合双膦酸盐，存在骨转移的肺癌患者在使用免疫治疗的同时联合地舒单抗，不仅推迟SRE，还显著改善了全身免疫治疗的缓解率与生存率，结合这些数据，您如何看待地舒单抗治疗骨转移的综合获益？

徐艳珺教授

地舒单抗相较于传统抗骨转移药物，其优势在于具有高度靶向性。作为一种特异性靶向骨微环境的药物，地舒单抗通过抑制RANKL信号通路，有效抑制破骨细胞介导的骨吸收，从而实现对骨转移的精准干预。

在临床疗效方面，地舒单抗的核心价值在于显著延迟SREs的发生，包括病理性骨折、严重骨痛等临床表现。该药物能够有效缓解骨转移引起的局部症状，维持骨骼结构稳定性，这不仅实现了传统骨转移治疗的基本目标，也为改善患者生活质量提供了重要基础。

从作用机制角度而言，地舒单抗作为针对RANKL通路的靶向药物，能够更加精准地调控骨转移进程。近年来研究进一步揭示，地舒单抗还具有改善肿瘤免疫微环境的作用，与免疫治疗产生协同效应。具体而言，该药物通过调节骨微环境，如间接影响OPN相关免疫抑制通路，减少骨破坏过程中免疫抑制因子的释放，从而逆转冷肿瘤的免疫抑制状态。这一机制显著提升了免疫治疗的客观缓解率，并最终转化为患者生存获益。

因此，地舒单抗不仅发挥骨保护作用，还通过免疫调节效应产生抗肿瘤协同效果。这表明该药物不应简单视为骨转移的局部对症治疗药物，而应被看作全身抗肿瘤治疗策略的重要组成部分。特别是对于需要长期免疫治疗的肺癌骨转移患者，地舒单抗联合免疫治疗的综合获益可能显著优于单纯骨保护治疗、单独免疫治疗或免疫治疗联合传统双膦酸盐方案，展现出更强的协同抗肿瘤作用。

肺癌骨转移已从 “局部 SRE 防控” 转向 “全身免疫问题” 管理，地舒单抗在这一诊疗模式转变中，应如何与免疫治疗协同以实现 SRE 防控与疗效提升的双重目标？

徐艳珺教授

地舒单抗通过调节免疫微环境的机制，与免疫治疗联用可实现骨相关事件防控与抗肿瘤疗效提升的双重目标。该联合策略的协同效应可通过以下途径实现：

首先，以改善骨微环境的免疫抑制状态为协同基础。地舒单抗通过抑制RANKL通路，不仅直接抑制骨吸收、降低SREs风险，还可减少骨破坏过程中免疫抑制因子（如OPN、TGF-β等）的释放，从而逆转骨转移灶局部“冷肿瘤”微环境的免疫抑制状态。该作用有助于解除骨病灶对T细胞、NK细胞等免疫细胞功能的抑制，增强PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物对肿瘤的识别与杀伤能力，为免疫治疗创造更有利的微环境条件。

其次，建议对肺癌骨转移患者在启动免疫治疗的同时即联合使用地舒单抗，并在免疫治疗维持期内持续同步给药。早期干预可有效控制骨破坏进程，减少免疫抑制因子的释放，避免骨微环境恶化影响免疫治疗效果。此种“同步启用、同步维持”的策略有助于提前防控SRE风险，并确保免疫治疗获益的持续性。

第三、在用药方案方面，地舒单抗按标准每四周一次给药，在此基础上，无需调节免疫治疗剂量，疗程可与免疫治疗疗程同步。免疫治疗在维持过程中，部分患者也可调整为每四周一次的方案。因此，免疫治疗与地舒单抗每四周一次的持续维持使用，可使免疫治疗持续获益，同时保持骨转移的稳定性。需特别注意的是，不规律用药或中途停药可能导致骨微环境再度恶化，引起骨破坏反弹、SREs风险升高或免疫抑制状态恢复，因此应避免随意中断治疗。

第四、多维度检测与评估。在SREs防控方面，需定期监测骨病灶稳定性，包括影像学检查、患者骨痛缓解程度以及血钙水平检测，以评估地舒单抗对骨转移局部保护的效果，确保SREs发生率控制在目标范围内。在免疫治疗方面，需结合全身肿瘤负荷评估（主要通过影像学检查）以及免疫相关生物标志物监测，评估免疫治疗的缓解情况，并定期监测地舒单抗与免疫治疗的增效作用是否维持。若病情出现变化或波动，需及时调整治疗策略。

总结

徐艳珺教授的见解为我们提供了新的视角，强调了在肺癌骨转移治疗中，不仅要关注局部骨病变的控制，还需重视全身免疫微环境的重塑。地舒单抗与免疫治疗的协同作用，不仅能够有效防控SREs，还能显著提升抗肿瘤疗效，为患者带来更全面的治疗获益。这一诊疗模式的转变，将为肺癌骨转移患者带来新的希望，推动治疗策略的进一步优化。

徐艳珺教授

博士、副主任医师、副教授、硕士生导师

中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）胸部肿瘤内科
浙江省卫生高层次人才培养对象
浙江大学药学院研究生校外导师
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO青年专家委员会委员
中国抗癌协会第二届肿瘤药物临床研究专委会委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会委员
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会委员
浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会委员兼秘书
浙江省抗癌协会肺癌专业委员会青年委员
获2021浙江省科学技术进步二等奖（第二完成人）
主持国家自然科学基金、浙江省自然科学基金、浙江省医药卫生科技计划面上项目，人才振兴“40”计划项目等6项；发表SCI论文近40篇

参考文献

1.中华医学会肿瘤学分会，等. 中华医学杂志，2021，101(23)：1725-1757.
2. D. Santini, et al. Sci Rep 5, 18670 (2015).
3. Cheng JN, et al. Cancer Cell. 2025 Jun 9;43(6):1093-1107.e9.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia