首页 > 文章详情

2025 ESMO｜挑战辅助免疫治疗？Sibylle Loibl教授解析GeparNuevo研究7年随访结果的价值与启示

11月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年ESMO年会于德国柏林盛大召开。在备受关注的早期三阴性乳腺癌（TNBC）领域，GeparNuevo试验公布了其重磅的7年随访数据（摘要号：292MO）。其长期结果显示，仅通过新辅助阶段的度伐利尤单抗治疗，即便后续未衔接辅助免疫，患者仍可获得浸润性无病生存（iDFS）和总生存（OS）获益，为早期TNBC免疫治疗策略的优化提供了关键证据并引发了新的思考。

为此，【肿瘤资讯】特邀该研究的主要研究者、来自德国法兰克福大学的Sibylle Loibl教授，深入解读GeparNuevo研究的远期数据，并展望早期TNBC精准治疗的未来方向。

7年随访再证实：新辅助免疫奠定长期生存优势

【肿瘤资讯】： GeparNuevo是探索早期TNBC免疫治疗的先行者之一。本次ESMO大会上公布的长期随访分析，为我们带来了哪些关键的新证据？

Sibylle Loibl教授：GeparNuevo研究旨在评估度伐利尤单抗联合新辅助化疗在早期TNBC中的作用，它是最早启动的探索免疫检查点抑制剂（CPI）用于早期TNBC的研究之一。其一个非常关键的设计特点是：CPI仅在术前新辅助阶段使用，术后并未继续使用。

图1. 研究设计

本次公布的长达7年的长期随访数据，清晰地证实了我们早期的发现：与接受安慰剂的患者相比，接受度伐利尤单抗治疗的患者获得了更优的长期生存结局。

在中位随访时间长达86.4个月时，度伐利尤单抗组的7年iDFS率达到73.7%，显著高于安慰剂组的60.7%（HR=0.56, 95% CI: 0.32-0.99, p=0.043）。

图2. GeparNuevo研究7年iDFS结果

并且总生存获益更为显著，度伐利尤单抗组的7年OS率高达91.6%，而安慰剂组为74.7%（HR=0.33, 95% CI: 0.14-0.79, p=0.009），这意味着死亡风险显著降低了67%。

图3. GeparNuevo研究7年OS结果

这一结果至关重要，因为它直接回应了临床中的一个常见问题：对于那些因故无法继续术后辅助免疫治疗的患者，前期的治疗是否仍然有效？GeparNuevo的结果提示，新辅助阶段的免疫治疗本身就能带来持久获益，这无疑将激励学术界开展更多临床试验，以深入探究术后辅助CPI是否对所有患者都是必需的。

当然，我们必须承认GeparNuevo是一项II期研究，规模相对较小。而KEYNOTE-522研究确立了当前的标准治疗模式，即帕博利珠单抗应贯穿新辅助和术后辅助（9个周期）两个阶段。但GeparNuevo的长期生存获益数据，为CPI在早期TNBC中的应用提供了强有力的支持。

此外，我们还发现了一个重要的生物标志物现象：对于那些术后残存病灶中仍有高水平肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的患者，无论他们之前接受的是度伐利尤单抗还是安慰剂，其预后都非常好。这对于个体化地判断患者预后、提供精准的预后咨询具有非常重要的临床价值。

图4. 残存病灶中sTILs水平与iDFS的关系

寻找精准生物标志物，TNBC新辅助治疗的未来之路

【肿瘤资讯】： GeparNuevo 试验的结果对未来的研究带来了哪些启示？早期TNBC领域还有哪些有潜力的研究方向？

Sibylle Loibl教授： GeparNuevo研究为早期TNBC的治疗带来了两个核心启示。首先，我们必须清晰地辨析并区分免疫治疗在新辅助和辅助治疗阶段各自的贡献。我们已经看到，一些仅在辅助阶段进行的研究并未能改善患者结局。GeparNuevo的结果支持了这样一种观点——正如FDA所强调的，我们需要了解药物在不同治疗阶段对总疗效的独立贡献。我们的数据表明，对于早期TNBC的CPI治疗而言，新辅助阶段可能是最为关键的部分。

其次，我们迫切需要更好、更多的生物标志物。如此次亚组分析数据显示，度伐利尤单抗的获益在淋巴结阳性（cN+）患者中尤为显著（P=0.01），而在淋巴结阴性（cN0）患者中未观察到获益（P=0.99），提示淋巴结状态可能是重要的筛选指标。我们最近也刚刚发表了GeparNuevo研究更全面的生物标志物分析。我们需要深入研究这些标志物，学会如何精准筛选患者。因为所有这些新药，无论是CPI、双特异性抗体还是双特异性ADC，都会带来额外的毒性，并非所有患者都需要承受这些风险。因此，我们必须找到能够预测疗效的生物标志物，从而为正确的患者选择正确的药物。

图5. iDFS亚组分析森林图

总而言之，GeparNuevo研究的结果向我们提出了两个亟待回答的问题：第一，淋巴结阴性（cN0）的患者是否需要接受CPI治疗？第二，患者在术后是否真的需要继续CPI治疗？这将是未来研究的核心方向。

Sibylle Loibl

教授

德国法兰克福大学教授
临床血液/肿瘤咨询中心首席执行官
欧洲肿瘤内科学会乳腺癌会议联合主席

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-zxy

注：本文图源ESMO官网

11月06日

范艳玲

金乡县人民医院 | 血液肿瘤科

对于早期TNBC的CPI治疗而言，新辅助阶段可能是最为关键的部分。

11月06日

徐坛坛

金乡县人民医院 | 口腔科

与接受安慰剂的患者相比，接受度伐利尤单抗治疗的患者获得了更优的长期生存结局。

11月06日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

仅通过新辅助阶段的度伐利尤单抗治疗，即便后续未衔接辅助免疫，患者仍可获得浸润性无病生存（iDFS）和总生存（OS）获益，