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姚煜教授深度解析：从循证到实践，依沃西方案如何让肺鳞癌患者安全获益？

12月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

近年来，免疫治疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）领域取得了显著进展，但在肺鳞癌这一特殊亚型中，治疗疗效与安全性仍面临诸多挑战。在此背景下，HARMONi-6研究的成果引起了全球肺癌领域的广泛关注。该研究首次证实依沃西单抗（PD-1/VEGF双特异性抗体）联合化疗在晚期肺鳞癌一线治疗中具有优于PD-1单抗联合化疗的疗效和安全性。

基于此，本期肿瘤资讯特邀西安交通大学第一附属医院姚煜教授，围绕HARMONi-6研究的临床意义、安全性优势及未来前景，结合临床实践经验进行深度解读，共同展望肺鳞癌治疗的新篇章。

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姚煜教授

· 西安交通大学第一附属医院肿瘤内科主任，主任医师，博士生导师

· 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事、肺癌、老年肿瘤防治专委会常委

· 中国医师协会肿瘤多学科专委会副主任委员

· 中华肿瘤学会姑息治疗学组副组长

· 中国健康促进基金会肺癌专委会主任委员

· 中国老年学和老年医学学会肿瘤心理学分会副主委

· 中国医药教育协会肿瘤化疗专委会副主委

· 中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委

· CACA黑色素瘤专委会副主任委员

· CSCO肺癌专业委员会常委

· 国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员

· 国家肿瘤质控中心抗肿瘤监测专委会委员

· 陕西省抗癌协会常务理事

· 陕西省抗癌协会化疗专业委员会主任委员

· 陕西省医学传播学会肺部肿瘤专业委员会主任委员

· 西安市医学会肿瘤学分会主任委员

· 陕西医学会肿瘤内科专业委员会常委

·《Translational Lung Cancer Research》、《Disease & Research》编委

· 《现代肿瘤医学》常务编委

· 《中国医学伦理学》青年编委

· JCO中文编委

疗效“再升级”

HARMONi-6研究创造肺鳞癌一线治疗“新纪录”

Q1：近期，HARMONi-6研究重磅公布，引发了广泛关注。作为肺癌领域专家，您认为这一研究结果具有怎样的意义？

姚煜教授

西安交通大学第一附属医院

众所周知，今年其实也是肺癌的一个收获之年，我们可以看到HARMONi-6研究结果确实是非常令人振奋的。

首先从核心数据来看，依沃西单抗联合化疗组的中位无进展生存期达到11.14个月，对比对照组替雷利珠单抗联合化疗组的6.9个月，PFS绝对值改善达到4.24个月，在肺鳞癌一线治疗领域创造了新的疗效纪录。这一研究成果能够在ESMO大会主席论坛公布，并同步发表于国际权威期刊《柳叶刀》主刊，体现了国际学术界对中国临床研究质量和创新性的高度认可。

从临床价值来看，HARMONi-6研究的突破标志着肺鳞癌一线治疗的重要进步。当前，以“PD-(L)1单抗联合化疗”为代表的标准治疗方案mPFS普遍难以突破8个月，疗效已进入"平台期"。而依沃西单抗联合化疗突破了这一瓶颈，达到了11.14个月这一新的里程碑，实现了肺鳞癌一线治疗的"再升级"。特别值得强调的是，这种突破是在与当前最佳标准疗法进行"头对头"比较中实现的，具有很强的临床参考价值。

对于晚期肺鳞癌患者来说，更长的PFS其实也意味着患者能够减少因病情变化频繁调整治疗方案的压力，也会减少患者的经济压力，同时为后续治疗创造了更多机会。

依沃西方案将逐步改变临床实践，重新定义肺鳞癌一线治疗标准，引领肺鳞癌一线治疗进入全面的"免疫2.0时代"，为患者带来更长的生存获益和更好的治疗体验。

实践出真知

依沃西方案让肺鳞癌患者从一线抗血管治疗中获益

Q2：基于HARMONi-6研究的安全性数据，您如何看待依沃西方案在肺鳞癌治疗中的应用前景？请结合实际用药经验谈谈您的看法。

姚煜教授

西安交通大学第一附属医院

这个问题确实触及了肺鳞癌治疗的一个核心难点。我们都知道，在临床实践中，很大一部分肺鳞癌属于中央型肺癌，由于肿瘤往往紧邻或包绕大血管，治疗方案的选择需要格外谨慎，传统抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）因其出血风险而未被批准使用，这导致肺鳞癌一线治疗中长期存在着抗血管生成治疗的空白。

从我个人的临床经验来看，面对肺鳞癌患者时，我们往往有两方面考虑：一是希望患者有更好的治疗方案，二是一定要优先保障治疗的安全性。因此，疗效和安全性的平衡是肺鳞癌治疗方案选择的重要考量，尤其是对于抗血管生成治疗而言，既往是一个难以跨越的鸿沟。

HARMONi-6研究在这方面带来了关键突破。从人群选择中，可以看到有63%的入组患者为中央型肺鳞癌，与真实世界的患者分布非常一致，而且在依沃西单抗联合化疗组有18.4%的患者伴有重要血管包绕，还有很多患者伴有咯血史（占比32.3%），伴有空洞的患者也占到了9.0%，这些都是肺癌鳞患者中的高危人群。在这样的基线水平下，其实很难想象抗血管治疗方案的使用，而依沃西单抗正是做到了新的突破，其联合化疗仍然展现出了优异的安全性，3级及以上出血事件发生率与替雷利珠单抗联合化疗相当（1.9% vs. 0.8%），这一结果非常令人鼓舞。

在实际工作中，我们就遇到过这样一位晚期肺鳞癌患者——肿瘤是中央型的大包块，把肺门的几个血管都包绕在其中。按照传统治疗思路，我们是不会选择抗血管生成治疗的，但在知道HARMONi-6研究数据之后，我们与患者进行了深入沟通，在充分知情的情况下，患者选择了依沃西单抗联合化疗这一创新方案。令人欣喜的是，治疗后患者的肿瘤不仅有了很大的退缩，而且过程中没有出现咯血的症状。实践出真知，这个成功的案例让我们更深切体会到依沃西单抗联合化疗方案在肺鳞癌一线治疗中确实具有独特的优势。

一个好的方案一定是来源于好的药物作用机制。依沃西单抗作为全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体，能够通过单个分子同时阻断PD-1和VEGF-A两个靶点，实现“靶免一体”的高效协同，起到了优于传统联合用药的效果，显著提高了抗血管生成治疗在肺鳞癌中的安全性和耐受性，患者用药的依从性也得到进一步加强。

可以说，依沃西方案成功填补了肺鳞癌一线抗血管生成治疗的关键空白，让肺鳞癌患者有了一次从一线抗血管生成治疗中获益的机会，为我们的临床决策提供了新的循证医学证据，也为患者带来了新的希望，具有广阔的应用前景。

引领新征程

HARMONi系列研究擘画肺癌治疗未来蓝图

Q3：从单药到联合化疗，依沃西方案为肺鳞癌一线治疗提供了全新的思路。展望未来，您认为依沃西方案将如何推动肺癌治疗领域的进一步发展？

姚煜教授

西安交通大学第一附属医院

依沃西单抗通过HARMONi系列研究的成功，为我们展示了"靶免一体"策略在肺癌一线治疗中的巨大潜力。

我们都知道，去年WCLC大会和《柳叶刀》主刊上，HARMONi-2研究已经为我们带来了一次惊喜，证实了依沃西单抗单药在PD-L1阳性的晚期NSCLC患者（包括鳞癌和非鳞癌）中具有优于帕博利珠单抗单药的疗效，提升mPFS至11.1个月，达到了相当于当前PD-(L)1单抗联合化疗方案的数据。

而刚刚公布的HARMONi-6研究则进一步证明：在晚期肺鳞癌人群（包括PD-L1阳性和阴性）中，依沃西单抗联合化疗具有优于PD-1单抗联合化疗的疗效，确立了肺鳞癌一线治疗的新高度，取得了目前最高的mPFS数据。

现在正在进行的HARMONi-3研究，作为一项全球多中心的Ⅲ期临床研究，面向的是更广泛的晚期NSCLC全人群（无论PD-L1阳性或阴性、无论鳞癌还是非鳞癌），将进一步验证依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗的疗效和安全性。

三项研究前后呼应，组成了更加完整的证据链，让我们对依沃西方案的迭代优势有了更全面的认识。

展望未来，这其实是一条创新之路，带来了创新的治疗策略，从三个层面推动了肺鳞癌治疗乃至整个肿瘤治疗领域的进步。第一，依沃西方案为临床提供了更多元的治疗选择，医生可以根据患者具体情况选择单药或联合方案，实现个体化治疗；第二，若依沃西方案在国际多中心Ⅲ期临床研究中再次得到验证，将有望惠及全球患者；最重要的是，依沃西单抗的成功证实了"靶免一体"这一创新路径的可行性，为肿瘤治疗领域的发展指出了新的方向。

基于这些扎实的临床证据，我们期待依沃西单抗联合化疗在肺鳞癌一线治疗的适应症能够尽快获批，并纳入国内相关临床诊疗指南和规范，以及我们国家的医保目录 ，让更多肺鳞癌患者在第一时间受益于这一创新治疗方案，真正实现"把最好的治疗及时带给最需要的患者"。

责任编辑：肿瘤资讯-NY
排版编辑：肿瘤资讯-Yael

12月03日

马坊

漳州市医院 | 大肠外科

联合化疗的疗效和安全性。