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T细胞疗法CV风险：院内可控，院外预警？

11月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

T细胞疗法主要包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）与双特异性抗体（双抗），已重塑多发性骨髓瘤（MM）的治疗格局。近期，一项大型回顾性分析¹及其前期研究²系统评估了CAR-T治疗相关的CV事件，为这两类疗法的毒性管理提供了重要参照。研究¹显示，MM患者CAR-T住院期间CV事件发生率（11.7%）低于既往淋巴瘤队列报道，且多为可逆（90%的新发LV功能障碍可恢复），与远期死亡率无显著关联。然而，出院后发生的CV事件（7.8%）虽不常见，却是远期全因死亡率的独立预测因素。

CAR-T治疗MM的CV风险解构：急性期可控，低于既往认知

CAR-T疗法与双特异性抗体共同构成了T细胞治疗的基石，其在血液肿瘤领域的应用已取得革新性进展。随之而来的是对细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等共同毒性谱系的管理挑战。其中，心血管（CV）并发症作为重要议题，其在MM患者中的风险谱系尚不清晰。

既往关于CAR-T相关CV毒性的研究多集中于淋巴瘤患者，报道的CV事件发生率在14%至21%之间¹。鉴于MM患者基线特征（如蒽环类药物暴露史通常较少）的差异，其CV风险是否不同，是临床亟待明确的问题。

近期发表于Br J Haematol的大型回顾性研究¹，在Circulation杂志混合队列研究²的基础上，扩展并重点分析了256例接受CAR-T治疗的MM患者队列。研究结果显示，MM患者在CAR-T治疗住院期间（中位住院14天），CV事件的总发生率为11.7%（30/256例）¹。

这一比例低于既往在淋巴瘤队列中观察到的数据。最常见的院内CV事件包括：心房心律失常（5.5%）与新发左心室（LV）功能障碍（3.9%）。

值得注意的是，这些急性期CV事件多数具有可逆性。在10例发生新发LV功能障碍的患者中，有9例（90%）在后续随访中（中位时间70天）实现了左心室射血分数（LVEF）的恢复¹。这一发现提示，MM患者在CAR-T治疗急性期发生的CV事件，可能更多是CRS相关细胞因子风暴导致的一过性心脏功能抑制，而非不可逆的心肌损伤。在住院期间，未发生心血管相关死亡。

风险分层关键时点：院内CRS驱动，院外合并症预警

该研究¹进一步深入探讨了CV事件的风险预测因素，并首次明确区分了“院内”与“院外”事件在预后意义上的巨大差异。

院内CV事件：CRS/ICANS是核心驱动因素

多变量分析显示，住院期间发生CV事件的独立预测因素均与患者基线状况或急性毒性反应密切相关，包括年龄≥65岁、既往房颤病史、基线使用抗血小板药物、CRS等级≥2以及更高的ICANS等级。

CRS与ICANS等级是强有力的预测因素，这再次印证了院内CV事件与CAR-T治疗急性期高炎症状态的密切关联。重要的是，分析表明，住院期间发生的CV事件与患者的出院后全因死亡率并无显著关联¹。

院外CV事件：远期生存的独立风险

与院内事件不同，出院后发生的CV事件呈现出截然不同的特征。在250例存活出院的患者中，7.8%（20例）在出院后（中位时间13.2个月）经历了CV事件，最常见的是新发房颤（3.6%）和急性心肌梗死（2.0%）。

多变量分析显示，出院后发生的CV事件是出院后全因死亡率的独立预测因素（aHR 3.794, 95% CI 1.356-10.619,p=0.011）¹。而预测出院后CV事件的因素，如既往冠状动脉疾病史和基线使用袢利尿剂，更多指向患者预先存在的心血管合并症。

编者按：从CAR-T研究看双抗CV风险管理

这项关于CAR-T治疗MM心血管安全性的重要研究¹，为T细胞重定向疗法的毒性管理提供了关键数据和新视角。其结论不仅缓解了临床对CAR-T急性CV毒性的部分担忧，更对同为T细胞重定向疗法的双特异性抗体的临床实践具有重要的借鉴意义。

首先，对CRS的高效管理是预防急性CV事件的共同关键。研究¹明确指出，CRS/ICANS是院内CV事件的核心驱动因素。这一发现对于双抗（如BCMAxCD3或GPRC5DxCD3）的临床应用具有直接指导意义。双抗同样以CRS和ICANS为主要毒性特征，虽然临床试验（如MajesTEC-1, MagnetisMM-3）³﹐⁴显示，通过阶梯剂量递增（step-up dosing），双抗相关的CRS严重程度已显示出整体可控（多为1-2级），但高效的CRS监测和及时干预，显然也是预防双抗相关急性心血管事件的重要防线。

其次，院外CV风险监测是双抗管理模式的未来重点。本研究¹最具警示意义的发现，在于明确了“院外CV事件”对远期死亡率的独立预测价值，且这些事件与患者的基础合并症高度相关。这一点对于正迅速推广的现货型双抗疗法而言，意义尤为重大。

随着双抗治疗逐步从住院管理过渡到门诊给药，CAR-T研究的这一结论提示我们：心血管监护绝不应在急性观察期后终止。对于接受双抗治疗的患者，尤其是那些具有心脏基础疾病（如冠心病、心衰史）的患者，必须建立系统性的长期随访方案，实现从“急性毒性管理”向“长期心血管健康管理”的无缝过渡，这或是未来双抗治疗实现长期生存获益和安全管理的关键所在。

参考文献

[1] Itzhaki Ben Zadok O, Simitsis P, Jacobson C, et al. Cardiovascular complications and their association with short- and long-term outcomes in patients with multiple myeloma undergoing chimeric antigen receptor T-cell therapy. Br J Haematol. 2025;00:1-11. https://doi.org/10.1111/bjh.70216
[2] Itzhaki Ben Zadok O, Simitsis P, Jacobson C, et al. Cardiovascular Complications and Their Association With Short- and Long-Term Outcomes in Patients With Multiple Myeloma and Lymphoma Undergoing Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy. Circulation. 2024;150:1815-1817. https://www.google.com/search?q=https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070432
[3] Moreau P, Garfall AL, van de Donk N, et al. Teclistamab in relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med. 2022;387(6):495-505.
[4] Lesokhin AM, Arnulf B, Niesvizky R, et al. Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: phase 2 MagnetisMM-3 trial results. Nat Med. 2024;30(8):2384-2393.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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11月03日

李明德

阳谷县七级镇中心卫生院 | 中西医结合科

这种情况应该注意，院外风险！

11月02日

戴明

厦门市中医院 | 肿瘤科

T细胞疗法主要包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）与双特异性抗体（双抗）