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2025 ESMO｜专访Sara Hurvitz教授：VIKTORIA-1研究为PIK3CA野生型乳腺癌治疗带来新曙光

11月04日

来源：肿瘤资讯

审校：Sara A. Hurvitz教授

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于柏林盛大召开。在本次学术盛宴上，一项名为VIKTORIA-1的III期临床试验（LBA17）公布了其首批结果，引发了乳腺癌领域的广泛关注。该研究旨在评估新型PI3K/Akt/mTOR（PAM）抑制剂Gedatolisib在HR+/HER2-、PIK3CA野生型（WT）晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。研究结果显示，无论Gedatolisib联合氟维司群和哌柏西利（三联方案），还是联合氟维司群（两联方案），均较氟维司群单药显著改善了患者的无进展生存期（PFS）。

会议期间，【肿瘤资讯】非常荣幸地邀请到该研究的主要研究者、来自美国弗雷德·哈钦森癌症中心的 Sara A. Hurvitz教授，就VIKTORIA-1研究的设计背景、核心数据以及对临床实践的深远影响等话题进行了深度专访。

聚焦PIK3CA野生型治疗蓝海：
VIKTORIA-1研究的设计初衷与策略考量

【肿瘤资讯】：目前已获批的PI3K抑制剂主要针对PIK3CA突变型乳腺癌患者。而 VIKTORIA-1 研究创新性地聚焦于占比更高的 PIK3CA 野生型人群，能否请您分享这一决策背后的科学依据与研究背景？

Sara A. Hurvitz 教授：诚然，PI3K/AKT/mTOR 信号通路是乳腺癌治疗中的关键靶点，但过往多数靶向该通路的治疗方案，均聚焦于携带 PIK3CA 基因突变的患者。然而在临床实践中，此前的多靶点抑制剂常因毒性反应较强，限制了其在临床中的广泛应用。

Gedatolisib是一款通过静脉给药的泛 PI3K/mTOR 双靶点抑制剂，能够高效抑制所有 I 类 PI3K 亚型以及mTORC1、mTORC2复合物。在早期Ib期临床试验中，我们观察到一项极具价值的结果：无论患者的PIK3CA基因为野生型还是突变型，Gedatolisib均展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性^[1]，这一发现成为 VIKTORIA-1研究启动的核心驱动力。

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图1 Gedatolisib在 PI3K/AKT/mTOR 信号通路中的作用机制图

我们认识到，在PIK3CA野生型这一更广泛的患者群体中，PAM通路仍可能被异常激活，进而成为肿瘤进展的关键驱动因素，因此该人群存在巨大的未被满足的治疗需求。基于此，我们设计了VIKTORIA-1这项大型 III 期、开放标签、随机对照临床试验，并创新性地设置两个独立研究队列：其中“研究 1”（本次 ESMO 大会公布数据的部分）纳PIK3CA野生型肿瘤患者；“研究 2”则针对PIK3CA突变型肿瘤患者，其研究结果将在后续合适时机公布。这种设计可准确评估 Gedatolisib在不同PIK3CA基因背景下的治疗效果，为临床应用提供更具针对性的证据。

图2 研究设计

PFS 显著获益且安全性优异：VIKTORIA-1研究核心数据解读与临床变革意义

【肿瘤资讯】：能否请您详细解读本次公布的“研究 1”核心疗效数据与安全性特征？这些结果对改变PIK3CA野生型患者的临床治疗实践具有何种意义？

Sara A. Hurvitz 教授：本次公布的“研究 1”数据十分令人振奋。该研究纳入既往接受过 CDK4/6 抑制剂治疗的患者，按随机化原则分为三组，分别接受 Gedatolisib 联合氟维司群与哌柏西利（三联方案）、Gedatolisib 联合氟维司群（两联方案）或氟维司群单药治疗。

研究的两项共同主要终点均取得阳性结果^[2]：

与氟维司群单药组相比，三联方案组的中位无进展生存期（mPFS）从 2.0 个月显著延长至 9.3 个月，疾病进展或死亡风险大幅降低 76%（ HR=0.24，95% CI：0.17-0.35，P<0.0001）。

图3 主要终点：三联组 vs 单药组的PFS结果（BICR评估）

二联方案组的 mPFS 同样表现优异，达到 7.4个月，相较于氟维司群单药组具有统计学显著改善，疾病进展或死亡风险降低 67%（HR=0.33，95% CI：0.24-0.48，P<0.0001）。

图4 主要终点：二联组 vs 单药组的PFS结果（BICR评估）

生存期（OS）数据目前尚未成熟，仅发生 48% 的预设死亡事件，但已观察到 Gedatolisib 治疗组（无论三联或二联方案）相较于氟维司群单药组呈现出 OS 获益的积极趋势，后续需进一步随访以明确最终 OS 结果。

图5 关键次要终点：OS结果

尤其值得关注的是，该治疗方案的安全性特征超出预期。与其他靶向PAM通路的药物相比，Gedatolisib 治疗相关的高血糖和腹泻发生率较低：例如在三联方案组中，任何级别的腹泻发生率仅为16.9%，高血糖发生率为9.2%。治疗期间主要的不良事件为口腔炎和皮疹，且多为1-2 级轻度反应。总体而言，Gedatolisib 在该适应症中展现出独特且良好的安全性，因治疗相关不良事件（TRAE）导致的停药率极低，其中三联方案组仅为 2.3%。

表1 治疗相关不良事件（安全性人群）

尽管目前Gedatolisib尚未获得监管机构批准用于该适应症，但本次公布的研究数据极具说服力。我们迫切期待，无论是 Gedatolisib三联方案还是二联方案，都能尽快成为PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者的新治疗选择，毕竟这类患者在 HR+ 晚期乳腺癌人群中占比极高，临床需求迫切。

未来可期：

Gedatolisib的后续研究布局与探索新方向

【肿瘤资讯】：基于VIKTORIA-1研究在PIK3CA野生型患者中取得的成功，您对 Gedatolisib 的未来研究方向有何展望？

Sara A. Hurvitz 教授：PI3K 通路异常激活存在于约70%的乳腺癌患者中，因此靶向该通路的研究对乳腺癌治疗至关重要，目前已有多项类似 VIKTORIA-1 的研究正在开展。

对于 Gedatolisib，我们首先期待在未来1年左右公布“研究 2”的结果，即评估其在 PIK3CA突变型乳腺癌患者中的疗效与安全性，以验证在野生型患者中观察到的显著获益是否同样适用于突变型人群。

此外，我们认为还有多个潜在的探索方向值得关注：其一，将 Gedatolisib 与哌柏西利以外的其他 CDK4/6 抑制剂进行联合，探索更广泛的联合治疗策略；其二，将 PI3K 通路抑制剂与新型内分泌治疗药物（如口服选择性雌激素受体降解剂）联合，进一步优化 HR+ 乳腺癌的内分泌联合治疗方案。我们坚信，对 PAM 通路的深入探索将为乳腺癌患者带来更多安全有效的治疗选择，推动临床治疗水平持续提升。

Sara A. Hurvitz

教授

弗雷德·哈钦森癌症研究中心临床研究部高级副总裁、主任
华盛顿大学医学系血液学和肿瘤学部主任
美国医师学会、美国血液学会、美国临床肿瘤学会、美国癌症研究协会、欧洲肿瘤内科学会和美国医师学会会员
毕业于南加州大学凯克医学院（Keck School of Medicine），是国际乳腺癌肿瘤学领域专家，也是临床及实验室肿瘤学研究的领军者，在各阶段临床试验的主导工作方面拥有丰富经验
她致力于提升实体瘤临床研究项目的全国影响力，并负责监督干细胞移植与细胞治疗、血液系统恶性肿瘤、非恶性血液病等领域临床研究项目的持续发展

参考文献

[1] Layman RM, Han HS, Rugo HS, et al. Gedatolisib in combination with palbociclib and endocrine therapy in women with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: results from the dose expansion groups of an open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2024;25(4):474-487. doi:10.1016/S1470-2045(24)00034-2
[2] Sara A. Hurvitz, et al. Gedatolisib (geda) + fulvestrant ± palbociclib (palbo) vs fulvestrant in patients (pts) with HR+/ HER2-/PIK3CA wild-type (WT) advanced breast cancer (ABC): First results from VIKTORIA-1. 2025 ESMO LBA17.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-zxy

11月05日

吕叶

宁夏医科大学总医院 | 肿瘤内科

如果研究2也阳性，那是不是就不需要检测PI3k了，野生型突变型都有效

11月04日

王会宇

青岛市城阳区人民医院 | 放疗科

PI3K 通路异常激活存在于约70%的乳腺癌患者。

11月04日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

生型乳腺癌治疗带来新曙光