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周振海教授：ZBR限时方案一线治疗MCL，100% 分子缓解率与可耐受毒性并行，长期平台值得期待

2025年10月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）的分子异质性决定了其临床进展迅速、复发模式多样，尽管BTK抑制剂已显著改观后线结局，前线仍缺乏兼顾深度缓解与长期耐受的最优组合。新一代高选择性共价BTK抑制剂泽布替尼因脱靶激酶占有率低、心血管事件风险小，成为与免疫化疗协同的理想候选。最新公布的单臂Ⅱ期研究首次评估泽布替尼联合苯达莫司汀-利妥昔单抗（ZBR）用于初治MCL，旨在以有限周期化疗叠加精准靶向阻断，实现克隆快速清除并延长无进展区间，同时保持可接受的安全谱。【肿瘤资讯】特整理该研究核心数据，并邀请中山大学附属第一医院周振海教授进行深入解读。

ZBR方案诱导100% 总缓解率，泽布替尼为基础的一线治疗展现巨大潜力

本研究纳入了2020年10月至2024年12月期间在南京医科大学第一附属医院血液科就诊的20例新诊断MCL患者。所有患者接受ZBR方案治疗，包括泽布替尼（160 mg口服，每日两次）、利妥昔单抗（375 mg/m²静脉滴注，每周期第0天）和苯达莫司汀（70 mg/m²静脉滴注，每周期第1天和第2天），每28天为一个周期，共6个周期。

完成6个周期诱导治疗后，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者继续接受泽布替尼联合利妥昔单抗每8周一次或泽布替尼单药维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究评估了客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、微小残留病（MRD）和安全性。

患者的中位年龄为62岁，90%（18/20）的患者处于晚期（Ⅲ/Ⅳ期）。25%（5/20）的患者为母细胞样组织学类型。所有患者根据sMIPI评分均为低或中等风险，11.1%（2/18）的患者根据MIPI-c评分被定义为高-中等风险，其余88.9%（16/18）为低或低-中等风险。母细胞样组织学类型的患者MIPI-c评分显著更高（P=0.021），且大块疾病的比例更高（P=0.073）。中位随访时间为24.2个月。

所有患者均完成了6个周期的诱导治疗，17例患者接受了维持治疗。ORR为100%（20/20），3个周期后CR率为75%（15/20），6个周期后CR率提高至100%。12例患者基线时存在骨髓（BM）侵犯，3个周期后BM MRD阴性率为90.9%（10/11），6个周期后为75%（6/8）。截至最后一次随访，除1例因COVID-19感染停止治疗和2例失访外，所有患者均保持CR。中位PFS和OS尚未达到。

图1. ZBR方案的缓解情况和缓解持续时间泳道图

诱导治疗期间，所有患者至少发生1起不良事件，≥3级不良事件的发生率为25%。最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（25%）和皮疹（10%）。维持治疗期间，≥3级不良事件的发生率为41.2%，常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（17.6%）和感染（23.6%）。值得注意的是，未观察到新的或加重的高血压或房颤。

总体而言，ZBR方案作为MCL的一线治疗展现出显著的疗效和可接受且可控的毒性，为MCL患者提供了一种新的治疗选择。

专家点评

周振海教授：ZBR 方案在初治套细胞淋巴瘤（MCL）中取得的早期疗效令人瞩目：即使入组人群包含 25% 母细胞样变异等高危病理亚型，诱导期结束时仍达成 100% 客观缓解与 90% 以上完全缓解，且骨髓微小残留病（uMRD）转阴率同步升至 75%，提示克隆清除既快速又彻底，为延长无进展生存奠定了分子学基础。

安全性方面，泽布替尼的高选择性共价结构使联合治疗未出现新发房颤或高血压事件，≥3 级血液学毒性亦限制在 25% 以内，显著低于传统含大剂量阿糖胞苷方案，从而为高龄或心血管合并症患者提供了可耐受的足量治疗窗口。

尽管样本规模与随访时长有限，平台级缓解曲线已初步证实“有限周期化疗叠加持续靶向维持”策略的可行性；未来需在扩大队列及随机对照设计中进一步验证该模式能否替代自体造血干细胞移植，成为 MCL 一线治疗的高效低毒新基准。

周振海

主任医师

中山大学附属第一医院血液内科副主任
博士生导师
广东省医师协会血液科医师分会副主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

参考文献

Zhu H, Zhou Z, Xu F, et al. EFFICACY AND SAFETY OF ZANUBRUTINIB COMBINED WITH BENDAMUSTINE AND RITUXIMAB AS FIRST‐LINE TREATMENT FOR MANTLE CELL LYMPHOMA[J]. Hematological Oncology, 2025, 43: e607_70096.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Fu