首页 > 文章详情

周振海教授：泽布替尼为对既往BTK抑制剂不耐受的B细胞恶性肿瘤患者提供安全有效的治疗选择

2025年10月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

B细胞恶性肿瘤是一组异质性强的疾病，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）和边缘区淋巴瘤等。BTK抑制剂的出现为这些疾病的治疗带来了重大突破，但部分患者因不耐受伊布替尼或阿可替尼等BTK抑制剂的不良事件而无法继续治疗。新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼凭借其优化的靶点特异性，有望为这类患者提供更安全的治疗选择。一项在美国开展的Ⅱ期研究评估了泽布替尼在既往BTK抑制剂不耐受患者中的疗效与安全性，结果显示绝大多数原发不良事件未复发，且疗效持续稳定。【肿瘤资讯】特整理该研究关键结果，并邀请中山大学附属第一医院周振海教授进行点评。

泽布替尼显著降低不良事件复发率，为BTK抑制剂不耐受患者带来持续疾病控制

这是一项正在进行的Ⅱ期、多中心、开放标签、单臂研究（NCT04116437），在美国20个中心开展。研究纳入了18岁及以上的B细胞恶性肿瘤患者（包括CLL、SLL、MCL、WM和边缘区淋巴瘤），这些患者既往接受过BTK抑制剂治疗且对伊布替尼、阿可替尼或两者均不耐受。患者口服泽布替尼160mg每日两次或320mg每日一次。

主要终点是基于研究者评估的不良事件的伊布替尼或阿可替尼不耐受事件的复发和严重程度变化。次要终点包括研究者评估的总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。分析包括所有接受过研究药物的患者。

患者特征：2019年10月14日至2021年9月8日期间，共纳入67例患者（36例男性，31例女性），其中57例对伊布替尼不耐受（队列1），10例对阿可替尼或阿可替尼和伊布替尼均不耐受（队列2）。63例（94%）患者为白人，1例（2%）有多种族背景，3例（5%）种族未报告或未知。

耐受性：大多数不耐受事件（伊布替尼115例中的81例[70%]；阿可替尼18例中的15例[83%]）在泽布替尼治疗中未复发。在复发的事件中，34例伊布替尼不耐受事件中有7例（21%）和3例阿可替尼不耐受事件中有2例（67%）在泽布替尼治疗中以相同严重程度复发；27例（79%）伊布替尼不耐受事件和1例（33%）阿可替尼不耐受事件在泽布替尼治疗中以较低严重程度复发。没有事件在更高严重程度复发。没有4级不耐受事件复发。

安全性：67例患者中有64例（96%）在泽布替尼治疗中出现了一种或多种不良事件；最常见的不良事件为瘀伤（15例[22%]）、疲劳（14例[21%]）、肌痛（10例[15%]）、关节痛（9例[13%]）和腹泻（9例[13%]）。3例（4%）患者出现房颤（均为2级）。67例患者中有8例（12%）出现严重不良事件（贫血、房颤、支气管炎、COVID-19、COVID-19肺炎、发热性中性粒细胞减少症、沙门氏菌胃肠炎、输血反应、三叉神经障碍和泌尿道感染）。未发生治疗相关死亡。

疗效：中位随访时间为12.0个月（IQR 8.2-15.6）。在64例可评估疗效的患者中，DOR为93.8%（60例；95%CI 84.8-98.3），ORR为64.1%（41例；95%CI 51.1-75.7）。中位DOR尚未达到；12个月无事件缓解持续率为95.0%（95%CI 69.5-99.3）。同样，中位PFS数据尚未成熟；18个月PFS率为83.8%（95%CI 62.6-93.6）。

总体而言，对既往BTK抑制剂不耐受的患者治疗选择有限。上述研究结果表明，泽布替尼作为一种安全且可行的治疗方案，可能满足对伊布替尼或阿可替尼不耐受的B细胞恶性肿瘤患者的未满足需求。

专家点评

周振海教授：这项研究具有重要的临床意义，它直接回应了一个现实难题：BTK抑制剂不耐受患者何去何从？结果表明，泽布替尼不仅能够有效控制疾病，更重要的是，其高选择性带来了显著改善的安全性表现，绝大多数原有不耐受事件不再复发，复发事件的严重程度也普遍降低。

这背后反映的是泽布替尼分子结构优化所带来的脱靶效应减少。尤其值得注意的是，房颤等心脏不良事件发生率低，这对于需要长期用药的惰性B细胞肿瘤患者至关重要。疗效数据也令人鼓舞，疾病控制率超过90%，说明在换用泽布替尼后，患者仍能获得持续、稳定的病情控制。

该研究为临床提供了明确的治疗路径：对于因不良事件而停用第一代或第二代BTK抑制剂的患者，泽布替尼是一个有效且耐受性更优的后续选择。未来期待更多前瞻性研究进一步验证这一策略，并探索其在更广泛人群中的应用价值。

周振海

主任医师

中山大学附属第一医院血液内科副主任
博士生导师
广东省医师协会血液科医师分会副主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

参考文献

Study of Zanubrutinib in Patients With Previously Treated B-cell Malignancies Intolerant of Ibrutinib and/or Acalabrutinib. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04116437.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Fu