2025 ESMO | 邱素芳教授：BL-B01D1-303研究破局！双靶点ADC iza-bren确立鼻咽癌后线治疗新标准

2025年10月29日

鼻咽癌是我国常见头颈部恶性肿瘤，约10%-20%患者会出现复发与转移（R/M），这类患者的后线治疗往往依赖医生经验选择化疗药物，但疗效有限，ORR仅为30%左右。同时，这类患者身体状态差、对传统化疗耐受性低，临床亟需新型治疗手段破局。在此背景下，全球首个针对R/M鼻咽癌三线及以上治疗的多中心随机对照Ⅲ期研究—BL-B01D1-303研究应运而生。结果显示，对于重度经治的R/M鼻咽癌患者，相较于单药化疗，iza-bren在cORR（54.6% vs. 27.0%）、mPFS（8.38个月 vs. 4.3个月）实现翻倍获益，其成果不仅填补了该领域循证医学空白，更以显著疗效与可控安全性确立后线治疗新标准，为患者带来新的生存希望。【肿瘤资讯】特别邀请 BL-B01D1-303研究分中心主要研究者、福建省肿瘤医院邱素芳教授 ，将围绕这一突破性研究，为我们深入解析其研究设计、成果及对临床实践与未来探索的深远意义。

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Q1：首先能否请您首先为我们剖析一下，当前复发性/转移性鼻咽癌后线治疗领域所面临的核心挑战是什么？

邱素芳教授

福建省肿瘤医院

在BL-B01D1-303研究取得成功之前，该领域缺乏大型前瞻性随机对照研究，无法明确为后线治疗推荐优选方案，化疗是这一阶段的主要治疗选择。进入后线治疗的患者身体与心理状态通常已严重耗尽，接受传统化疗时不仅疗效有限，治疗依从性和耐受性也会显著下降；同时晚期患者的肿瘤微环境极为复杂，呈现出高度的免疫抑制性，进一步加剧了治疗难度。因此，临床上迫切需要兼具高效抗肿瘤活性与较低毒性的新型治疗手段，以突破这一治疗困境。

Q2：能否请您介绍BL-B01D1-303研究设计？作为研究的分中心项目负责人（PI），请您介绍中心研究开展的情况，其中是否有让您印象深刻的案例？

邱素芳教授

福建省肿瘤医院

BL-B01D1-303研究的设计颇具亮点，它是 全球首个针对三线及以上R/M鼻咽癌后线治疗的大型多中心随机对照Ⅲ期临床研究，对填补临床空白、满足未竟之需具有关键意义 。

研究共纳入386例患者，按1:1比例随机分组：试验组接受双靶点ADC药物iza-bren治疗，给药方案为2.5 mg/kg，每三周为一个周期，于周期第1天和第8天给药；对照组则采用医生根据临床经验所选择的标准化疗方案，包括吉西他滨、卡培他滨或多西他赛 ^[1] 。研究主要终点设定为由盲态独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）和总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）及安全性。

福建省肿瘤医院有幸参与BL-B01D1-303研究，作为分中心共入组20余例患者，入组数量位居全国第二，为研究推进贡献了重要力量。在临床研究的过程中，有两个案例令人印象深刻。其中一位40余岁的男性患者，初诊为双侧颈部淋巴结广泛转移（N3期）的局部晚期鼻咽癌，复发/转移风险极高。尽管接受了新辅助化疗、放疗（包括对颈部残留灶的推量照射）、巩固治疗（如PD-1抑制剂）等规范治疗，该患者的病情仍持续进展，先后出现颈部、眼眶旁及腮腺淋巴结复发。在标准化疗联合免疫及靶向药物治疗耐药后，该患者颈部复发淋巴结快速增大至“蘑菇状”，濒临破溃。恰逢BL-B01D1-303研究启动，该患者经筛选后成功入组。令人惊喜的是，仅接受一个周期iza-bren治疗，该患者体表巨大的肿瘤便迅速消退，周边皮下小结节也随之消失；目前病情已稳定控制近一年，疗效显著。另一位年轻的多发转移男性患者，在后线接受iza-bren治疗十余个周期后，肿瘤同样获得了极佳的控制效果。这些真实案例，充分印证了BL-B01D1-303研究为晚期鼻咽癌患者带来的切实获益与生存希望。

Q3：您认为BL-B01D1-303研究的突破性成果，在临床实践上将带来哪些改变？

邱素芳教授

福建省肿瘤医院

BL-B01D1-303研究结果 成功填补了鼻咽癌后线治疗的循证医学空白，并确立全新的治疗标准 。这项重磅 成果发表于影响因子高达88.5的《柳叶刀》（ The Lancet ）正刊 ，其临床意义不言而喻。研究结果显示，iza-bren将 cORR从化疗组的27.0%大幅提升至54.6% （OR=3.33, P<0.0001）， 中位PFS从4.34个月显著延长至8.38个月 （HR=0.44，95%CI 0.32-0.62），两项关键疗效指标均实现翻倍； DOR从化疗组的4.8个月延长至8.5个月 （HR=0.43，95%CI 0.22-0.83），同样接近翻倍 ^[1] 。这一系列突破性结果清晰证实，iza-bren能显著改善晚期患者预后，为临床医生与患者带来了巨大鼓舞。

在评估新药时，安全性是与疗效同等重要的考量因素。BL-B01D1-303研究表明， iza-bren的安全性总体可控，未出现新的非预期安全性信号 ^[1] 。≥3级治疗相关不良反应以血液学毒性为主，尤其是中性粒细胞减少和血小板减少，发生率相对可控；经及时的临床干预处理后，绝大多数患者可耐受并坚持完成治疗。因此，BL-B01D1-303研究为后线鼻咽癌患者提供了全新的精准治疗“武器”，为临床决策奠定了强有力的循证基础，有望成为未来后线R/M鼻咽癌的首选标准方案。

Q4： 您认为iza-bren未来在复发性/转移性鼻咽癌一线治疗中与免疫检查点抑制剂联合应用的前景如何？iza-bren是否具备进一步拓展至局部晚期NPC临床治疗的潜力？

邱素芳教授

福建省肿瘤医院

鼻咽癌本身对放化疗敏感，整体疗效较好，对于非转移性病例，目前5年生存率已超过80%。然而，仍有10%-20%的患者会出现复发与转移。因此，治疗策略的终极目标，是希望在疾病更早阶段——甚至初诊时，就通过更有效的治疗方式降低远期复发或转移风险。鉴于iza-bren在后线治疗中已展现卓越疗效，将其治疗前移，是合乎逻辑且充满希望的探索方向。

目前在其它瘤种中，ADC药物联合免疫检查点抑制剂的方案在一线、二线治疗中的相关研究正在积极探索，iza-bren的探索方向可以借鉴PD-1抑制剂在鼻咽癌领域的发展路径：其探索先从晚期鼻咽癌后线治疗起步，逐步推进至二线治疗、一线治疗，最终延伸至局部晚期阶段。国内有权威鼻咽癌专家已计划在局部晚期鼻咽癌标准治疗基础上，探索加入iza-bren的可行性。这一探索的核心目标是实现“增效”与“减毒”——既希望未来能将鼻咽癌治愈率进一步提升至90%乃至更高，同时减轻治疗带来的毒副作用，这也是鼻咽癌领域专家们共同努力的方向。

专家介绍

邱素芳教授

福建省肿瘤医院

福建省肿瘤医院放疗科

二级主任医师/教授/博士后导师

复旦大学附属肿瘤医院福建医院鼻咽癌诊治中心

执行主任

福建省肿瘤医院放疗科党总支部书记/头颈放疗科主任

福建省高层次人才、福建省卫生健康突出贡献中青年专家

中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会鼻咽癌标志物专家委员会副主任委员

中国抗癌协会放射医学专业委员会常务委员

中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员

中国临床肿瘤学会鼻咽癌专家委员会委员

中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专委会委员

福建省医学会放射肿瘤学分会主任委员

福建省抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主任委员

福建省免疫学会免疫与转化医学专业委员会副主任委员

福建省抗癌协会放射肿瘤专业委员会常务委员

福建省科学进步奖一等奖

福建省抗癌协会科技奖一等奖

主持国自然面上项目两项

参考文献

[1]Yang Y, et al. Izalontamab brengitecan, an EGFR and HER3 bispecific antibody-drug conjugate, versus chemotherapy in heavily pretreated recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study in China. Lancet. Published online October 19, 2025. doi:10.1016/S0140-6736(25)01954-3

责任编辑：Ethon
排版编辑：Yuki