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从CheckMate 816看NSCLC新辅助免疫治疗的现状与未来

10月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：近年来，免疫检查点抑制剂的崛起彻底改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。如今，这股革新的浪潮正向早期可切除NSCLC领域席卷而来。其中，具有里程碑意义的CheckMate 816研究，首次证实了纳武利尤单抗联合化疗作为新辅助治疗，能为患者带来显著的生存获益，正式开启了可切除NSCLC的“免疫+”新辅助治疗时代。肿瘤资讯特别邀请山东省肿瘤医院宋平平教授从CheckMate 816研究的最新研究数据出发，探讨其临床意义以及未来亟待解决的核心问题。

宋平平教授

胸外科一病区科主任

主任医师，肿瘤学博士，硕士研究生导师
中华医学会胸心外科分会肺外科学组委员
山东省医学会精准医学分会副主任委员
山东省医学会胸外科青委会副主任委员
中国医促会胸外科分会委员
中国肺癌防治联盟山东联盟常委兼秘书
中国胸外科肺癌协作组山东肺癌协作组委员
山东省医学会胸外科肺癌分会委员
山东省医学会肺癌MDT分会委员
山东省医学会数字医学分会委员
山东省医师协会胸外科分会委员
山东省抗癌协会胸部肿瘤分会委员
山东省抗癌协会肺癌分会委员

CheckMate 816的成功证实了

新辅助免疫治疗的巨大临床价值

宋平平教授：在肿瘤治疗中，任何能够提升长期生存率的进展都弥足珍贵。CheckMate 816研究公布的5年随访数据显示，纳武利尤单抗联合化疗组的5年总生存（OS）率达到了65%，而单纯化疗组为55%。这10%的绝对OS获益，从临床实践角度而言，是一个意义非凡的突破。可切除NSCLC的围术期治疗研究中，OS是最关键、最具临床意义的终点，也是判断新方案能否真正改变治疗范式的“金标准”。从临床实践的角度来看，这10%的5年总生存率（OS）绝对获益是一个非常重要且具有临床意义的进步。在肿瘤治疗领域，尤其是在像可切除非小细胞肺癌（NSCLC）这样以治愈为目标的早期阶段，我们追求的不仅仅是短期内的肿瘤退缩，更是长期的生存改善。CheckMate 816研究公布的最新5年OS结果，证明新辅助免疫治疗可为患者带来长期生存获益，因此进一步支持在新辅助治疗阶段启动免疫治疗。

更重要的是，传统的以化疗为主的新辅助治疗模式进展相对缓慢，而CheckMate 816研究展示了“免疫+化疗”模式的巨大潜力。CheckMate 816研究的风险比（HR）为0.72，表明新辅助“免疫+化疗”方案将患者的死亡风险降低了近三成。这一强有力的统计学数据，证明了该方案的优越性，为将纳武利尤单抗联合化疗确立为可切除NSCLC的标准新辅助治疗方案，提供了高级别的循证医学证据。

pCR有望成为通往“临床治愈”的希望灯塔

宋平平教授：CheckMate 816研究中最令人振奋的发现之一，是病理学完全缓解（pCR）与长期生存之间的密切关联。病理学完全缓解（pCR）一直被认为是新辅助治疗后预后良好的一个重要指标。CheckMate 816研究的数据再次强化了这一点。达到pCR的患者能够获得高达95%的5年总生存率，这确实是一个非常接近“临床治愈”的概念。在临床上，我们通常认为，如果一个肿瘤患者在治疗后5年内没有复发，那么其长期生存的可能性就非常高。因此，将pCR视为一个潜在的“临床治愈”的替代终点，是有其合理性的。

而对于进一步优化术后未达到pCR人群的辅助治疗方案，在CheckMate 816、CheckMate 77T、Keynote 671等研究中，对于达到pCR的人群，术前新辅助治疗疗效已经得到证实，代表了“潜在治愈”人群。但对于术后未达到pCR且预后相对较差的庞大患者人群，如何通过术后辅助治疗降低复发率、提高总生存率，目前仍没有标准答案。术后辅助治疗决策需要根据患者的术后病理分期、残存活肿瘤细胞（RVT）、ctDNA清除率、复发风险等因素进行个体化制定，以实现量体裁衣的个体化术后辅助治疗。对于残存肿瘤细胞较多、复发风险较高的患者，是否需要强化术后辅助治疗以及如何强化治疗，也是未来需要进一步探索的问题。

新辅助免疫治疗的前沿挑战

宋平平教授：CheckMate 816研究为我们树立了新的标杆，但探索的道路远未结束。站在这个新的起点上，我们必须正视未来亟待解决的核心问题，以推动该领域的持续进步。

首先，优势人群的精准筛选是重中之重。我们需要超越现有的PD-L1等生物标志物，开发更多维、更精准的预测模型，从而在治疗前就识别出那些最有可能从新辅助免疫治疗中获益的患者，做到“好钢用在刀刃上”。

其次，治疗策略的持续优化与个体化是未来的主旋律。针对不同分子特征的患者群体，我们需要探索更多样化的联合治疗模式。例如，对于免疫标志物阳性的患者，探索“去化疗”的双免联合方案；对于驱动基因阳性的患者，积极探索靶向治疗在围手术期的应用，将是重要的研究方向。

第三，治疗的动态调整与全程管理理念需要深入人心。我们需要建立起基于疗效评估（如pCR、MRD）的动态调整体系，为患者“量体裁衣”，适时进行治疗的“加减法”。同时，随着患者生存期的普遍延长，对免疫相关不良反应的长期管理和对患者生活质量的关注，也应被提升到前所未有的高度。

最后，关注患者的长期安全性和生活质量。随着患者生存期的显著延长，免疫相关不良反应的长期管理以及患者的生活质量将成为我们关注的重点。我们需要建立完善的随访和管理体系，确保患者在获得长期生存的同时，也能拥有高质量的生活。

注：Checkmate研究中，纳武利尤单抗组与化疗组3~4级治疗相关不良事件（TRAE）为33.5%和36.9%，TRAE导致停药率为10.2% 和 9.7% CheckMate-77T研究中纳武利尤单抗组与化疗组3~4级TRAE发生率为32.5%和25.2%，两组中因任意级别TRAE导致的停药率为19.3%和7.4%。具体产品相关详细信息请参阅说明书。

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责任编辑：CY
排版编辑：Niko

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李志娟

林西县医院 | 肿瘤内科

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滕欣丽

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柳州市柳铁中心医院 | 药剂科

CheckMate 816研究中最令人振奋的发现之一，是病理学完全缓解（pCR）与长期生存之间的密切关联