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前腺纪实 | 超越数值，洞见轨迹：PSA动态监测如何革新前列腺癌全程管理

10月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在前列腺癌的诊疗中，前列腺特异抗原（PSA）一直作为诊断和监测的指标在临床应用。前腺纪实会议特别邀请内蒙古自治区人民医院迟宁教授、呼和浩特市第一医院武强教授、乌兰察布市中蒙医院赵拴明教授、北京大学肿瘤医院内蒙古医院赵强教授、内蒙古医科大学附属医院王国强教授、北京大学肿瘤医院内蒙古医院郝炜教授、内蒙古自治区人民医院乔建坤教授、呼和浩特市第一医院佘冰教授共同探讨PSA动态监测在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）全程管理中的核心作用，揭示了治疗理念从传统的基线风险评估向早期治疗应答动态监测的深刻转变。

CHAARTED研究十年随访：PSA深度缓解是mHSPC患者长期生存的最强预测因子

对于mHSPC的治疗，延长患者的生存期始终是核心目标。经典的CHAARTED研究证实，在雄激素剥夺治疗（ADT）的基础上联合多西他赛（Docetaxel），能为mHSPC患者带来显著的生存获益，尤其对于高肿瘤负荷的患者更是如此。近期公布的CHAARTED研究长达十年的随访数据¹，不仅再次验证了联合治疗的长期价值，更深刻地揭示了PSA应答深度作为预后指标的决定性作用。这项长期随访分析旨在超越传统的基线风险评估，探索治疗过程中的动态指标——PSA水平变化，如何预测患者的最终生存结局。

CHAARTED研究十年的随访数据显示，在mHSPC患者群体中，ADT联合多西他赛治疗的长期生存优势持续存在。在总人群中：ADT联合多西他赛治疗组的10年总生存率（OS）显著高于ADT单独治疗组（25.9% vs 22.5%；HR=0.78，p=0.004）。在高肿瘤负荷（HV）亚组中：这种生存获益更为突出，联合治疗组的10年OS率几乎是单药组的两倍（20.9% vs 11.4%；HR=0.67，p<0.0001）。这一结果坚定了早期强化联合治疗，特别是对高负荷患者的治疗策略（表1）。

表1：CHAARTED研究10年总生存率（OS）数据表1：CHAARTED研究10年总生存率（OS）数据.png

本次分析最核心的发现是，无论采用何种治疗方案，治疗开始后的6个月内达到PSA深度缓解（定义为PSA < 0.2 ng/mL）是预测患者长期生存的最强有力的指标。研究显示，在ADT联合多西他赛组中，6个月时PSA达标（<0.2 ng/mL）的患者，中位总生存期（mOS）长达100.3个月；而未达标（≥0.2 ng/mL）的患者，mOS仅为45.4个月（P<0.0001）。在ADT单药组中，这种差异同样巨大，达标者的mOS为116.8个月，而未达标者仅为31.8个月（P<0.0001）。

表2 6个月时的OS数据

表2 6个月时的OS数据.png

更重要的是，深度PSA缓解不仅延长了生命，还改变了患者的死亡原因。在PSA < 0.2 ng/mL的患者中，因前列腺癌导致的死亡比例约为58%；而在PSA ≥ 0.2 ng/mL的患者中，这一比例则高达80%。这意味着深度缓解能够更有效地控制肿瘤进展，从而降低了前列腺癌的致死率。

这一数据说明，实现深度缓解意味着对肿瘤本身实现了高效且持久的控制。这标志着治疗的目标不仅仅是延长生存时间，更是要将致命的肿瘤转变为可长期共存的“慢性病”。

高瘤负荷/高危mHSPC患者——三联治疗的潜在获益人群

优化 mHSPC 的治疗对于延缓疾病进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）以及提高生存率至关重要。PSA水平越低，尤其是快速且持续下降，与 mHSPC 患者更好的生存率相关。然而，许多研究将PSA 视为固定变量，常常为了临床可解释性而将其二分化处理，导致信息丢失，无法反映 PSA 的纵向变化及其与生存的复杂关系。

近期公布的ARASENS和ARANOTE试验的联合模型（Joint Models）分析研究²，为我们理解PSA轨迹与生存结局的关系提供了全新的视角。该研究将PSA的纵向数据与患者的总生存期（OS）数据相结合，剖析了达罗他胺治疗如何通过影响PSA轨迹来最终影响生存。

分析结果清晰地揭示了达罗他胺的治疗优势体现在对PSA轨迹的全面优化上：

初期下降更陡峭：达罗他胺组的PSA水平在治疗初期下降得更快、更深。
低谷期更持久：达到PSA最低值后，达罗他胺组能将此深度缓解状态维持更长时间。
后期上升更平缓：在疾病可能出现进展的后期，达罗他胺组的PSA上升速度也显著慢于安慰剂组。

这提示了达罗他胺的治疗获益不仅体现在用药期间的PSA控制，更可能通过早期深度反应带来长期的生存优势，即使后续换药，这种“先发优势”仍可能持续。治疗对 PSA 的影响在前 1–1.5 年最为显著，提示达罗他胺的生存获益部分可能归因于其对 PSA 动态的影响。这意味着，在治疗启动的早期阶段，能否快速、深度地控制PSA，对患者的长期生存至关重要。达罗他胺正是通过这种“先发优势”，即在治疗初期就建立起理想的PSA控制轨迹，为患者赢得了长期的生存优势，即便后续更换治疗，这种早期获益仍可能持续存在。

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该分析进一步显示，达罗他胺带来的OS获益，有很大一部分是通过其对PSA轨迹的有利改变来介导的。在ARASENS试验中，治疗对OS的间接效应（通过PSA介导）在前1.5年最为显著（HR约0.68）；在ARANOTE试验中，这一效应在第一年达到顶峰（HR约0.63）。

研究结果与其他研究一致，表明较低的基线 PSA、更深的 PSA 低谷、更理想的 PSA 下降轨迹均与更好的OS 相关。尤其是，在 ADT 起始后 6–7 个月达到 PSA <0.2 ng/ml 是强有力的生存预测指标。

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ARASENS和ARANOTE试验的这项联合分析不仅表明在用药期间需要关注PSA控制，更重要的是，通过在治疗初期就建立起理想的PSA控制轨迹，为患者赢得了长期的生存优势。分析显示，这种通过PSA轨迹介导的间接生存获益，在治疗的前1-1.5年最为显著，这再次印证了“早期达标，长期获益”的核心策略。

总结

对于mHSPC患者，治疗目标不应仅仅是PSA下降，而是追求快速、深度的PSA缓解。在治疗启动后的前几个月密切监测PSA变化，并将其视为评估疗效、预测预后的核心工具。达罗他胺凭借其在优化PSA轨迹和带来显著生存获益方面的有力证据，已成为实现患者长期生存、改善预后的有力武器，引领前列腺癌全程管理进入一个更加精准、更具前瞻性的新时代。

参考文献

1. A Tripathi,et al.Ann Oncol.2025 Aug 23:S0923-7534(25)00924-X.
2. Christopher J D Wallis,et al.Eur Urol Oncol.2025 Apr 30:S2588-9311(25)00053-7

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy