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凯创新标 | 刘运江教授：2025ESMO中美真实世界数据与NATALEE研究5年随访数据相辅相成，搭建HR+早期乳腺癌治愈之路

10月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗迎来重大变革，如何精准筛选高复发风险人群，并予以有效的强化辅助治疗手段受到学界的热烈讨论与充分关注。2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会刚落幕，大会公布了来自中国国家癌症中心和美国Flatiron真实世界数据库的关于HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险的联合分析（摘要号：438eP）以及NATALEE研究5年随访结果（摘要号：LBA14），【肿瘤资讯】特别邀请河北医科大学第四医院刘运江教授，与我们一同探讨相关数据，从精准筛选人群到辅助用药选择，全方位解读HR+/HER2-早期乳腺癌领域的治愈之路。

刘运江教授

博士、二级教授、博士生导师

河北省中青年突贡专家
河北省重点学科（A类领先）外科学学科带头人
河北省肿瘤微环境与耐药重点实验室主任
中国医药教育学会乳腺疾病专业委员会副主任委员
中国健康管理协会健康科普专业委员会常务副主委
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委
中国抗癌协会肿瘤整形专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中华医学会外科分会乳腺学组委员
河北省抗癌协会副理事长兼秘书长
河北省肿瘤防治联合会执行主席
河北省数理医学会学会理事长

擅长乳腺疾病的诊治及基础与临床研究。曾获河北省人民政府科技进步一等奖2项，三等奖2项；发表学术论文150余篇。

中西方数据共同论证符合NATALEE研究入组标准的HR+/HER2-早期乳腺癌患者复发风险更高，亟待辅助强化治疗

2025年ESMO大会上公布了一项大样本回顾性研究¹，研究基于中国国家癌症中心数据库以及Flatiron Health美国EHR数据库的病例数据，筛选纳入了2013年1月1日-2022年12月31日期间确诊的I-III期HR+/HER2-乳腺癌患者，患者接受过手术和≥1次任何类型的辅助治疗，分析其发病特征、治疗模式以及治疗结局。

研究共入组28623例中国患者，5930例美国患者。中国患者中位持续随访时间为33.6个月，美国患者为52.3个月。中、美HR+/HER2-早期乳腺癌患者中，分别有16743例（58.5%）和2058例（34.7%）患者符合NATALEE入组标准，11088例（38.7%）和954例（16.1%）符合monarchE入组标准。

复发风险结果显示，中国和美国患者无论是总体复发风险（中美3年RFS： 92.1% vs 94.4%；5年RFS：85.8% vs 89.7%），还是远处转移复发风险（中美3年DRFS： 94.3% vs 95.3%；5年RFS：89.1% vs 91.2%）均较高，并且复发风险随着时间推移而逐步累积。其中，符合NATALEE研究入组标准的中美患者，复发风险更高，近20%会在术后5年内复发（中美3年RFS： 89.1% vs 89.2%；5年RFS：81.2% vs 81.8%）。

表1. 中美HR+/HER2-早期乳腺癌患者的RFS和DRFS结果
图片1.png

在不同淋巴结状态亚组中，中美两国患者的RFS与DRFS也呈现相似变化趋势： 所有符合NATALEE标准的患者持续存在较高的复发和远处转移风险。其中，伴高复发风险因素的淋巴结阴性（N0）患者，其复发风险与N1患者相似。其中，N2-N3、N1、伴高复发风险的N0以及不符合NATALEE标准的N0中国患者，5年RFS分别为71.7%、85.7%、85.6%和93.3%，而美国患者的5年RFS分别为64.3%、86.9%、85.8%和94.0%。DRFS曲线图与RFS表现一致。

图片2.png 图1. 不同淋巴结状态的中美患者RFS

图片3.png 图2. 不同淋巴结状态的中美患者DRFS

本项跨度超过十年，大样本的回顾性分析研究证实，无论是中国还是美国， HR+/HER2-早期乳腺癌经标准辅助内分泌治疗后，符合NATALEE研究入组标准的患者仍存在较高的复发风险，且复发风险随时间推移而逐渐累积，其中N0伴高危因素患者复发风险与N1相似，均亟需辅助强化治疗以降低复发风险走向治愈之路。

NATALEE研究5年随访数据更新，进一步夯实瑞波西利辅助治疗用于广泛II-III期患者的持续、长期临床获益

面对上述高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者的辅助强化治疗空白，NATALEE研究带来了突破性的解决方案，2025 ESMO 5年随访数据显示，瑞波西利辅助治疗方案的无浸润性疾病生存期（iDFS）展现出显著、持续和长期的临床获益，且关键亚组（N0、N+、II期、III期）iDFS获益一致。

5年随访数据证实NATALEE全人群显著持续获益

2025 ESMO会议NATALEE研究再次以LBA形式公布了5年随访数据²。结果显示，中位随访55.4个月后，意向治疗（ITT）人群中，瑞波西利组相比于对照组5年iDFS率分别为85.5% vs 81.0%，疾病进展风险降低28.4%（HR=0.716，95%CI 0.618-0.829，P＜0.0001）。5年随访研究结果进一步证实，瑞波西利联合方案为广泛II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌带来显著、持续的iDFS获益。同时，在II期、III期、N0和N1-3等各个关键预设亚组中，瑞波西利组的获益趋势一致，其中N0伴高危因素患者接受瑞波西利联合方案后的5年iDFS绝对获益可达5.7%，复发风险降低40%（HR=0.606，95% CI 0.372-0.986）²。

图3. NATALEE研究中，ITT人群的5年iDFS获益

预设亚组iDFS.png 图4. NATALEE研究中，预先设定亚组的5年iDFS获益

与此同时，瑞波西利可降低远处转移事件（包括远处淋巴结转移、脑转移、肺转移、肝转移以及骨转移）的发生风险。在次要终点方面，瑞波西利组的5年无远处转移生存期（DDFS）率分别为86.8% vs 82.5%（HR=0.709，95%CI 0.608-0.827），5年无远处复发生存期（DRFS）率分别为88.4% vs 84.4% （HR=0.699，95%CI 0.594-0.824），瑞波西利降低远处转移或复发风险达30%。此外，远端复发转移与OS密切相关，本次大会也更新了5年OS随访结果，结果显示瑞波西利降低5年死亡风险达20%（HR=0.800，P = 0.026），且Kaplan-Meier曲线已有分离趋势。NATALEE研究在纳入广泛的II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者（包括N0伴高危因素患者）的情况下，为患者带来了长期且稳定的OS获益，为其在临床中的广泛应用提供了坚实的证据。

DDFS&DRFS.png 图5. NATALEE研究中，ITT人群的5年DDFS和DRFS获益

图6. NATALEE研究中，ITT人群的5年OS获益

NATALEE研究亚组分析：瑞波西利组的iDFS获益不受NACT反应影响

2025 ESMO 大会还报道了一项关于NATALEE研究的亚组分析——新辅助治疗反应对HR+/HER2-早期乳腺癌患者使用瑞波西利的临床结局影响（摘要号：366P）³。结果显示，对于接受瑞波西利联合方案的患者（n=1085），新辅助化疗应答者和无应答者的 iDFS 获益相似（4 年 iDFS 86.5% vs 82.4%，HR=0.972，95% CI 0.688-1.372）。而接受内分泌单药治疗的患者NACT无反应患者iDFS获益明显差于NACT反应者（4 年 iDFS，85.7% vs 74.8%；HR=0.62；95% CI 0.445-0.864）。这意味着，无论是否NACT反应与否，瑞波西利辅助治疗均可有效降低HR+/HER2-早期乳腺癌患者的复发风险。

综上，随着NATALEE研究的推进，越来越多循证证据证实瑞波西利辅助治疗可为所有N+和N0伴高危因素的患者带来具有统计学意义和临床意义的预后改善。同时基于上述成果，瑞波西利已相继在中美等多个国家和地区获批，国内外指南也将NATALEE研究入组标准作为复发风险人群的筛选标准参考，并将瑞波西利纳入HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗的优先推荐，这无疑有效填补了这部分患者的辅助强化治疗空白。

小结

总而言之，真实世界数据有力证实了NATALEE研究全人群，即N+和N0伴高危因素的HR+/HER2-早期乳腺癌患者均存在较高的复发风险，需要予以辅助强化治疗。与此同时，NATALEE研究5年随访数据进一步证实了瑞波西利联合方案可为研究全人群带来显著、持续和长期的获益，并且降低远处转移风险达30%，降低死亡风险达20%，为帮助广泛II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者降低复发风险提供坚实证据。相信随着瑞波西利在中国的广泛应用，将为更多患者带来治愈希望，重回高质量生活。

参考文献

1. Razavi P, Li Q, Jiang MX, et al. Real-world characteristics, treatment patterns, and outcomes in patients with HR+/HER2− early breast cancer from China and the US. 2025 ESMO abstract 438eP.
2. Adjuvant ribociclib (RIB) plus nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC): NATALEE 5-year outcomes.2025 ESMO LBA14.
3. McAndrew NP, Chia S, Puglisi F, et al. Impact of neoadjuvant chemotherapy (NACT) response on clinical outcomes with ribociclib (RIB) in HR+/HER2− EBC: A subgroup analysis from the phase 3 NATALEE trial.2025 ESMO abstract 366P.

审批码KI10055828-115800，有效期为2025-10-22至2026-10-21，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-CYX