引言: 随着免疫治疗时代的发展，围手术期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局正经历深刻变革。CheckMate-816研究作为全球首个证实免疫联合化疗新辅助治疗能为可切除NSCLC患者带来显著生存获益的III期研究，其成果一直引领着临床实践。在2025年ASCO和WCLC大会上，该研究的最终5年生存结果及按手术结局分层的详细分析重磅出炉，不仅验证了该方案的长期疗效与安全性，更深入解答了外科医生关心的手术可行性及患者生存获益问题，为这一治疗模式的全面推广奠定了坚实基础。肿瘤资讯特邀日本近畿大学Tetsuya Mitsudomi教授就CheckMate-816研究对手术策略、辅助治疗决策以及未来探索方向的影响分享专业见解。
Tetsuya Mitsudomi教授：CheckMate 816研究不同术式均获一致生存获益
2025 WCLC大会上，日本近畿大学Tetsuya Mitsudomi教授汇报了CheckMate-816研究按手术结局分组的最终5年OS结果，中位随访时间为68.4个月。
手术方式：在微创手术的患者亚组中，两组的中位OS均为达到， 5年OS率为89% vs. 68%。在开胸手术的患者亚组中，纳武利尤单抗+化疗组中位OS尚未达到，化疗组为76.8个月，5年OS率为73% vs. 60%（HR=0.65）。无论患者采用何种手术方式，纳武利尤单抗+化疗组治疗组均优于化疗组。
切除范围：在接受肺叶切除术的患者中，两组5年OS率为74% vs. 67%（HR=0.79）。在全肺切除术患者中，两组5年OS率为80 vs. 53%，Kaplan-Meier曲线明确分离。纳武利尤单抗+化疗组显示出获益优势。
切除完整性：在R0切除患者中，纳武利尤单抗+化疗组5年OS率为75%，化疗组为62%（HR = 0.65）。纳武利尤单抗+化疗均较化疗改善OS。
患者报告结局（PROs）方面，通过EQ-5D-3L效用指数评估的健康相关生活质量（HRQoL）显示，纳武利尤单抗+化疗未对长期生活质量产生负面影响，无论是在不同手术方式还是不同切除范围的患者中，两组生活质量变化均无临床显著差异。
汇报结束后，Tetsuya Mitsudomi教授接受采访谈到，我们已在CheckMate 816研究主要研究终点——EFS和pCR方面观察到显著改善。在今年的ASCO会议上，我们报告了该研究在5年OS方面的显著获益。而本次WCLC汇报的重点，在于探讨不同手术结局对OS的影响。
核心结论是：无论患者接受何种手术方式，纳武利尤单抗联合化疗带来的OS获益均保持一致。尤其需要指出的是，在本次分析中，肺切除术患者也显示出生存获益。
以往我们认为应尽可能避免肺切除术，但本研究提示在特定情况下肺切除术仍可带来生存获益。此外，目前尚未对手术难度进行系统分析，但应意识到新辅助免疫化疗后的手术操作有时较为复杂，外科团队需具备应对术中方案调整的能力，包括可能从肺叶切除术中转为更复杂的术式，如血管成形术或支气管成形术。
值得一提的是，CheckMate 816是迄今唯一一项仅采用新辅助治疗模式的Ⅲ期研究，其他试验则多采用“新辅助+辅助”全程治疗模式。一个关键问题在于：我们是否真的需要辅助治疗？目前缺乏头对头比较证据，尚无明确结论。但对于达到pCR的患者，后续辅助治疗可能并非必需。相反，若患者对新辅助免疫治疗完全无应答，即术后仍存在肿瘤残留，即便追加辅助免疫治疗，其获益可能也相当有限。
我们认为，仍有一部分患者能够从辅助免疫治疗中获益，但目前尚未建立有效的生物标志物来精准识别这类人群。同时，也存在一部分患者通过单纯手术即可治愈，理想状态下应避免对这类患者施加新辅助或辅助治疗。然而，目前尚无可靠方法在术前筛选出此类人群。因此，未来研究应致力于识别真正需要强化治疗的患者。多项研究表明，利用ctDNA检测微小残留病灶（MRD）可能在这一方向上发挥重要作用，具有广阔的临床前景。
CheckMate-816研究：5年长生存数据确立免疫新辅助标准地位
CheckMate-816研究是全球首个在肺癌领域证实纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗能带来显著生存获益的临床研究。2025 ASCO 大会报告的 5 年生存结果显示，在中位随访 68.4 个月后，与仅接受新辅助化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗显示出具有临床意义的长期优势：
5年OS率高达65%：与化疗组（中位 OS 73.7 个月）相比，纳武利尤单抗+化疗组的 OS 获益具有统计学意义（中位 OS 尚未达到，HR=0.72，P=0.0479），两组的 5 年 OS 率分别为 65% vs. 55%，绝对值提升10%。此外，根据肿瘤 PD-L1 表达、基线疾病分期和组织学亚型进行分层，各预设亚组中纳武利尤单抗+化疗组在OS方面均更具优势。
5 年 EFS 获益持续，疾病进展或死亡风险下降 32%：与化疗组相比，纳武利尤单抗+化疗在中位无病生存期（EFS）方面的获益持续（ 59.6个月 vs. 21.1个月，HR = 0.68），疾病进展或死亡风险降低了32%。两组的 5年EFS率分别为49% vs. 34%。
pCR 患者5 年 OS 率和 EFS 率分别达 95%、88%：纳武利尤单抗+化疗组和化疗组中分别有 24% 和 2% 的患者实现病理完全缓解（pCR）。其中纳武利尤单抗+化疗组中，达 pCR 的患者，5 年 OS 率高达 95%（非 pCR 56%，HR = 0.11）；5 年 EFS 率高达 88%（非 pCR 35%，HR = 0.14）。
耐受性良好：安全性方面，尽管随访时间进一步延长，与化疗组相比，纳武利尤单抗+化疗组未发现新的安全性信号。纳武利尤单抗+化疗组与化疗组的3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为36%和38%，3-4级手术相关的AE发生率为11%和15%。在接受纳武利尤单抗+化疗新辅助治疗的患者中，未发生治疗相关的死亡，而化疗组中治疗相关死亡的发生率为 2%。
综上所述，CheckMate 816研究不仅确立了纳武利尤单抗联合化疗作为可切除NSCLC标准新辅助治疗的地位，还证实其在不同手术相关亚组中均能提供持久生存获益且不影响生活质量，为临床实践提供了强有力的循证支持。
总结
CheckMate-816研究5年OS数据的公布，标志着纳武利尤单抗联合化疗作为可切除NSCLC新辅助治疗方案取得了毋庸置疑的成功。2025 WCLC大会公布的CheckMate-816手术结局相关OS数据证实， 无论患者接受微创手术还是开胸手术，无论是行肺叶切除还是全肺切除，其从免疫新辅助治疗中获得的生存获益是一致的。
展望未来，研究的焦点已从“是否有效”转向“如何优化”。正如Tetsuya Mitsudomi教授所言，未来的挑战将更侧重于个体化治疗策略的探索，例如哪些患者可通过手术治愈，哪些患者又需进一步强化治疗，从而避免过度或不足治疗，实现真正意义上的治疗价值最大化。CheckMate-816的成果，无疑为下一个阶段的精准探索点亮了明灯。
文章：1506-CN-2500237
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