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2025 ESMO | 胡夕春教授：NATALEE研究5年随访数据夯实瑞波西利全人群一致获益

10月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为高复发风险HR+/HER2-早期乳腺癌的标准辅助治疗方案。其中，瑞波西利凭借III期NATALEE研究的出色数据，已在全球多个国家和地区获批用于HR+/HER2-早期乳腺癌的辅助治疗适应症。

2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO Congress 2025）于10月17日至21日在德国柏林举行。作为肿瘤学领域最具影响力的国际学术平台之一，ESMO大会历来是发布重大临床研究进展、推动治疗范式转变的重要舞台。本届会议上，NATALEE研究的5年随访结果作为“最新突破性摘要”（Late-Breaking Abstract, LBA）隆重发布，引起学界广泛关注。

【肿瘤资讯】在ESMO现场特邀复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授，就该研究公布的5年随访核心数据及其临床意义进行深入解读，并分享其专业见解与实践思考。

胡夕春教授

主任医师博士研究生导师

复旦大学附属肿瘤医院大内科首席
复旦大学附属肿瘤医院CMUP多学科首席
ESMO乳腺癌Faculty Member
国际ABC 5-7 panelist
代表性成果：乳腺癌 NEJM（第二作者）, Lancet Oncol（第一/通讯），STTT（ARX788）
原发不明癌Lancet Oncol（通讯，里程碑）,引领中国的90-基因检测
主持十三五“重大新药创制”科技重大专项等
主编《肿瘤科常见诊疗问题问答-胡夕春医生查房实录》等

点击观看采访视频

Q1. 近年来，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗逐渐在早期HR+乳腺癌领域实现突破，能否请您为我们解读NATALEE研究的结果和亮点？您认为该领域未来的探索方向何在？

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对于HR+/HER2-乳腺癌，研究人员首先在晚期阶段的一系列临床研究中证实，无论是用于一线还是二线，CDK4/6抑制剂均能显著延长患者的无进展生存期（PFS）。其中瑞波西利表现尤为亮眼，其在HR+乳腺癌晚期一线治疗的关键临床试验（MONALEESA-2研究、MONALEESA-7研究）中，不仅显示出PFS和总生存期（OS）的获益，同时也改善了患者的生活质量。正因如此，瑞波西利在晚期一线治疗中曾被ESMO MCBS评为满分5分，目前仍为获评ESMO MCBS评分最高的CDK4/6抑制剂，体现了其卓越的临床价值。

谈及早期乳腺癌的管理，我们的目标不仅是治疗已发生的癌症，更在于预防疾病复发、改善生存。在今年ESMO大会上，我们关注到monarchE研究公布了中位随访7年后的数据，其显示出OS的获益，我们非常乐见有更多药物在早期乳腺癌治疗领域展现出OS获益。回到瑞波西利，其NATALEE研究今年5年随访结果的公布同样为早期HR+乳腺癌辅助治疗领域的一大重磅进展。与去年报告的4年随访结果相比，此次更长随访时间的结果更加成熟和稳健。

该研究入组5101例II–III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者，其中约90%为淋巴结阳性（N+），约10%为淋巴结阴性（N0）但伴有高危因素的患者。在4年数据中，N0患者的无浸润性疾病生存期（iDFS）风险比（HR）为0.67(95%CI 0.40-1.12)；而在5年数据中，iDFS结果变得更加稳健，HR的曲线分离更为明显，且置信区间上限已落在1以下（HR=0.606，95%CI 0.372-0.986），结果具有统计学显著性。

monarchE研究七年随访结果中，OS的HR值为0.84，即相当于降低了16%的死亡的风险。而目前NATALEE研究随访4年的OS的HR值达0.80，即降低了20%的死亡风险。我们有理由相信，随着随访时间的延长，瑞波西利也有望在早期乳腺癌中展现出明确的OS获益。作为临床工作者，我们期待每位具有高复发风险HR+早期乳腺癌患者，无论其为N+还是伴有高危因素的N0患者，都能从CDK4/6抑制剂当中获益。

此外，NATALEE治疗方案显示出carry-over effects，即在停药后疗效仍可延续。考虑到HR+早期乳腺癌的复发风险长期存在，并在诊断后7–8年可能迎来第二个复发高峰，我们期待更多高复发风险患者，包括N0但伴有高危因素的患者，积极使用CDK4/6抑制剂治疗降低复发风险，提升治愈可能。展望未来，进一步探索CDK4/6抑制剂辅助治疗最佳治疗时长，或为重要的研究方向。

Q2. NATALEE研究的结果，特别是其中N0伴高危患者的获益，对我们传统的、以解剖学为主的复发风险评估理念带来了怎样的冲击与革新？基于近年来辅助治疗领域的进展，您对临床实践有何期待？

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随着NATALEE研究5年随访数据的公布，其结果展现出更高的稳健性与成熟度。这给我们一个重要的启示：在评估患者的复发风险时，不能仅仅依赖于肿瘤大小、淋巴结状态等传统解剖学指标，而应更深入地考量肿瘤的生物学行为及其内在的基因表达特征。这些分子层面的因素，对于复发转移风险的影响至关重要。

NATALEE研究中定义具有高复发风险的II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者的特征为（需伴以下特征之一）：①所有淋巴结阳性;②N0合并肿瘤大小T3~T4;③N0且肿瘤大小T2，合并高危复发因素(G3，或G2且Ki-67>20%，或G2且基因检测高危)的患者，超越了传统的、以解剖学为主的复发风险评估理念，将“基因检测高风险”纳入高危标准，顺应了精准诊疗趋势。且其5年随访结果提示，瑞波西利联合非甾体类芳香酶抑制剂（NSAI）的辅助治疗方案，在广泛的II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者，包括所有N+以及N0伴高危因素的患者，都展现了持续且一致性获益，意向治疗人群（ITT）iDFS绝对获益差值达4.5%，其中N0亚组iDFS绝对获益可达5.7%。提示即使是N0的患者，只要其本身具备高危生物学特征，也同样能够从瑞波西利联合NSAI的治疗中持续获益。当然，我们仍在期待更长期的随访数据，例如未来7年随访结果的披露，以进一步巩固这一获益。

综合目前NATALEE与monarch E这两项关键辅助治疗研究的结果，我们在临床实践中对于向合适的高复发风险HR+早期乳腺癌患者患者推荐CDK4/6抑制剂充满了信心。期待每一位具有复发风险的早期乳腺癌患者都能获得最大程度的治愈机会。

审批码KI10055676-115589，有效期为2025-10-20至2026-10-19，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-CYX