首页 > 文章详情

2025 ESMO | 尼拉帕利治疗复发性间皮瘤的3D响应及多组学相关性（NERO）

10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini oral session

Session Title

Mini oral session 2: Non-metastatic NSCLC

摘要号

LBA106

英文标题

LBA106 - 3D-response and multiomic correlates of niraparib in relapsed mesothelioma: NERO, a randomised clinical trial in patients with relapsed mesothelioma

中文标题

LBA106 - 尼拉帕利治疗复发性间皮瘤的3D响应及多组学相关性：NERO，一项针对复发性间皮瘤患者的随机临床试验

讲者

Dean A. Fennell (Leicester, United Kingdom)

背景

复发性间皮瘤患者的预后极差，迫切需要新的有效治疗方法。我们开展了 NERO 研究，这是一项研究者发起、多中心、双臂、开放标签的英国 II 期随机试验，旨在比较尼拉帕利 (Nir) + 积极症状控制 (ASC) 与单独 ASC 治疗复发性间皮瘤患者的疗效 (NCT05455424)。NERO 研究达到了其无进展生存期 (PFS) 的主要终点，然而，间皮瘤是一种测量起来极具挑战性的疾病。深度学习模型 ARTIMES 旨在解决这一问题。我们假设，AI 推断的响应与多组学相结合，可能会揭示新的预测性生物学特征。

方法

通过导入符合G-cloud 13标准的可信研究环境 (TRE)，集中了来自 9 个研究中心的 CT 扫描数据。ARTIMES 测量了胸膜肿瘤体积 (Vpm) 随时间的变化。对存档组织进行了DNA/RNA 测序。推断了每位患者的系统发育树，并使用加权香农熵 (WSE) 量化了基因组的肿瘤内异质性 (ITH)。进行了基因集富集分析、转录因子和免疫反卷积。使用机器学习（随机森林）来提取由Vpm定义的与治疗响应相关的显著因素，响应定义为肿瘤缩小 (R) 与未缩小 (NR)。

结果

分析了来自 87/88 (99%) 名患者的 289 份 CT 扫描。AI 和mRECIST 评估的间皮瘤体积变化 (ΔVpm) 相关 (Spearman's rank 0.52, p=0.003)。治疗前 Vpm 具有预后价值：与总生存期 (OS) 相关 (Spearman's R=0.24, p=0.01)。Vpm 处于最高四分位数与最低四分位数的患者相比，OS 的风险比 (HR) 为 2.97 (p=0.03)。ITH 预测了对尼拉帕利的响应；R 组 vs NR 组的 WSE；Wilcoxon p=0.013。WSE 和 AI 响应与亚克隆突变负荷、复制应激拷贝数特征 (CN9)、STING 相关转录以及自然杀伤细胞和成纤维细胞的肿瘤浸润显著相关。根据 WSE 中位数将患者分为高组（高于中位数）和低组（低于中位数）；在 WSE 高组中，Nir + ASC 对比 ASC 的 PFS (RECIST) HR 为 0.19 (0.06-0.58, p=0.003)。而在 WSE 低组中，差异不显著，HR 1.40, 95%CI 0.55-3.6, p=0.482。

结论

在 NERO 研究中，ITH 预测了 PARP 抑制剂的疗效和NK细胞的免疫激活。临床试验注册号NCT05455424。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY