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【2025 ESMO Daily Reporter】Ⅲ期试验长期数据进一步证实CDK4/6i在早期乳腺癌中的获益

10月18日

整理：肿瘤资讯

来源：ESMO daily reporter

2025 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已于 10 月 17-21 日在德国柏林召开。大会首日，ESMO Daily Reporter梳理发布了多项领域内亮点研究。其中，早期乳腺癌专场的研究成果尤为值得关注，【肿瘤资讯】特此整理该报道的核心内容，与读者分享关键进展。

来自美国费城宾夕法尼亚大学的Angela DeMichele博士在2025年ESMO大会的早期乳腺癌口头报告专场上发言

monarchE 试验 7 年随访数据与 NATALEE 试验 5 年随访数据显示，CDK4/6 抑制剂辅助治疗在改善患者生存、降低复发风险方面的获益具有持续性。

此前，III 期monarchE 试验（Lancet Oncol. 2023;24:77–90）与 NATALEE 试验（N Engl J Med. 2024;390:1080–1091）的结果已证实，对于高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂辅助治疗可显著延长其无浸润性疾病生存期（IDFS）。在 2025 年ESMO年会，这两项试验的长期随访结果进一步明确了 CDK4/6 抑制剂在辅助治疗中的作用。

美国宾夕法尼亚大学的Angela DeMichele博士表示：“对于高危患者 —— 高危不仅由淋巴结状态或肿瘤分期定义，也包括肿瘤分级高、21 基因检测（Oncotype DX）评分高等侵袭性肿瘤特征 —— 在内分泌治疗基础上加用 CDK4/6 抑制剂（无论是瑞波西利还是阿贝西利），都能带来明确且持续的获益。”

monarchE研究

在monarchE试验的主要总生存期（OS）分析中，对5637例患者进行了中位时间为76个月的随访，结果显示，与单纯内分泌治疗相比，阿贝西利联合内分泌治疗将死亡风险降低了15.8%（风险比[HR] 0.842；p=0.0273）（LBA13，关键结果见下文方框）。

在7年里程碑分析中，观察到加用阿贝西利可使IDFS风险降低26.6%（名义p<0.0001），无远处复发生存期（DRFS）风险降低25.4%（名义p<0.0001）。

DeMichele博士评论道：“乳腺癌的自然病程很长，因此我们需要长时间的随访来确定生存获益。拥有7年的数据有助于我们更好地了解这些患者的预后。”她补充说：“阿贝西利现已显示出OS获益；然而，两个治疗组之间的OS绝对差异不大，更大的益处似乎在于预防复发。这对于那些将避免转移性疾病作为首要任务的患者来说是个好消息，但无复发生存期与OS之间的差异需要更长的随访来解释，并引发了关于接受阿贝西利辅助治疗对复发后结局影响的重要研究问题。”

图1 monarchE 试验显示，早期乳腺癌患者在内分泌治疗基础上加用阿贝西利辅助治疗，7 年OS显著改善（LBA13）

NATALEE研究

本次大会讨论的NATALEE试验，在数据分析方面目前比monarchE晚了两年，但似乎也正朝着显示相似总体益处的方向发展。在5101例患者中，与单纯使用非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）相比，辅助使用瑞波西利联合NSAI将5年IDFS风险降低了28.4%（名义p<0.0001）（LBA14，关键结果见下文方框）。

此外，5年DDFS和DRFS风险分别降低了29.1%和30.1%。在中位随访56.5个月后，观察到辅助使用瑞波西利联合NSAI有改善OS的积极趋势（HR 0.800；名义p=0.026）。

DeMichele博士在评论这些发现时说：“我们预计随着随访时间的延长，将会出现进一步的无进展生存期（PFS）甚至OS获益。”她补充道：“NATALEE试验的发现拓宽了CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌中的潜在作用，将其应用范围扩展到了淋巴结阴性的患者，这些患者在5年分析中显示出复发率的显著降低。综合来看，这些数据有助于将CDK4/6抑制剂推广到更广泛的地理区域，在这些地区，它们的应用仍然有限，且其可及性取决于能否证明OS获益或显著降低复发风险。”

靶向肿瘤休眠细胞

展望未来，DeMichele强调了肿瘤细胞休眠这一新兴领域，以及CDK4/6抑制剂在此背景下的潜在作用。“辅助治疗的目标是可能已经离开乳腺组织并处于活跃分裂状态的细胞，但还有另一群被称为休眠细胞的群体，它们在体内‘冬眠’，之后会重新激活并形成转移，”她解释说。“这些细胞通常对标准疗法不敏感，但我们正开始探索CDK4/6抑制剂是否能够靶向它们。这可能是这些药物使患者获益的另一种机制。”她总结道：“如果我们能同时清除分裂细胞与休眠细胞，或许能从根本上预防所有患者的复发。此外，若能识别并监测这些细胞，也能极大地缓解患者的担忧，让他们确认复发风险已降至最低。这是一个非常令人振奋的领域，未来将持续快速发展。”

关键数据一览

monarchE 试验（摘要 LBA13）

Johnston SRD, et al. monarchE: Primary overall survival (OS) results of adjuvant abemaciclib + endocrine therapy (ET) for HR+, HER2-, high-risk early breast cancer (EBC).

总样本量：5637 例（阿贝西利 + 内分泌治疗组：2808 例；单纯内分泌治疗组：2829 例）

阿贝西利 + 内分泌治疗组 vs 单纯内分泌治疗组：

总生存期（OS）：86.8% vs 85.0%；HR=0.842；95% CI 0.722-0.981；p=0.0273
转移性疾病存活患者比例：14.3% vs 19.9%
IDFS：77.4% vs 70.9%；HR=0.734；95% CI 0.657-0.820；校正 p<0.0001
DRFS：80.0% vs 74.9%；HR=0.746；95% CI 0.662-0.840；校正 p<0.0001
治疗期间不良事件（AEs）导致死亡：0.5% vs 0.4%
停药后AEs导致死亡：1.6% vs 1.1%

NATALEE 试验（摘要 LBA14）

Crown JP, et al. Adjuvant ribociclib (RIB) plus nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC): NATALEE 5-year outcomes.

总样本量：5101 例（瑞波西利 + NSAI 组：2549 例；单纯 NSAI 组：2552 例）

瑞波西利 + NSAI 组 vs 单纯 NSAI 组：

OS：94.1% vs 92.5%；HR=0.800；95% CI 0.637-1.003；单侧校正 p=0.026
IDFS：85.5% vs 81.0%；HR=0.716；95% CI 0.618-0.829；单侧校正 p<0.0001
DDFS：86.8% vs 82.5%；HR=0.709；95% CI 0.608-0.827
DRFS：88.4% vs 84.4%；HR=0.699；95% CI 0.594-0.824

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina

10月18日

麻青

鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科

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