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2025 ESMO | 首创新药YAP/TEAD抑制剂VT3989在难治性胸膜/非胸膜间皮瘤中的安全性和有效性:I/II期研究

10月16日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper session: Mesothelioma and thymic tumours: Targeting and breaking through

摘要号

920O

英文标题

920O - Safety and efficacy of first-in-class, YAP/TEAD inhibitor, VT3989 in refractory pleural and non-pleural mesothelioma: A phase I/II study

中文标题

920O - 首创新药YAP/TEAD抑制剂VT3989在难治性胸膜/非胸膜间皮瘤中的安全性和有效性:一项I/II期研究

讲者

Timothy Anthony Yap (Houston, United States of America, Surrey)

背景

Hippo通路失调导致YAP激活在间皮瘤中普遍存在。VT3989是一种强效口服TEAD棕榈酰化抑制剂,可破坏YAP功能,本项I/II期试验对其进行了评估。

方法

剂量递增阶段评估了连续给药(25-200 mg)和间歇给药(50-200mg)方案,采用尿白蛋白肌酐比值(UACR)指导晚期癌症患者的剂量调整。在难治性间皮瘤患者的扩展队列中比较不同间歇给药方案和UACR阈值以优化安全性、药代动力学和疗效。

结果

截至2025年3月,共入组172例患者:135例间皮瘤、9例上皮样血管内皮瘤(EHE)、9例脑膜瘤和19例其他实体瘤。VT3989安全性和耐受性良好,主要为低级别(≤2级)毒性,包括治疗相关UACR升高(全级别31%;3-4级1.4%)、蛋白尿(28%;0%)、外周水肿(23%;0%)和疲劳(20%;0.6%)。蛋白尿在剂量降低后可逆,且未观察到肾功能下降、低白蛋白血症或肾病综合征。由于VT3989半衰期长(9天),间歇给药方案可限制长期药物蓄积,同时在停药期间维持治疗浓度。50或100 mg剂量采用2周给药/2周停药(2W/2W)方案显示临床活性,选择100 mg作为扩展研究的推荐剂量。在不同剂量组间皮瘤、EHE和NF2突变梭形细胞肉瘤患者中均观察到持久的RECIST/mRECIST部分缓解。22例间皮瘤患者接受50或100mg 2W/2W方案治疗并采用最佳UACR阈值进行剂量调整。所有间皮瘤患者既往均接受过免疫治疗,82%曾接受含铂化疗。22例间皮瘤患者中7例达到RECIST部分缓解(ORR 32%),12例疾病稳定(包括5例肿瘤退缩>10%),疾病控制率达86%。中位无进展生存期为40周[95% CI: 23-未达到]。在NF2突变型及未检出NF2突变的肿瘤患者中均观察到缓解。

结论

VT3989耐受性良好,在难治性间皮瘤患者中显示出有前景的抗肿瘤活性。基于这些数据,计划开展随机III期研究进一步评估VT3989在间皮瘤中的疗效。临床试验注册号NCT04665206。

责任编辑:肿瘤资讯-TY
排版编辑:肿瘤资讯-TY


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