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五年之路，泽布替尼为WM带来治疗新选择

11月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

华氏巨球蛋白血症（WM）作为一种罕见的B细胞淋巴瘤，其治疗在过去十年中因布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的问世而取得了革命性进展。作为新一代BTK抑制剂的代表，泽布替尼凭借其独特的药理学设计，在WM治疗领域展现出卓越的疗效和安全性优势，不仅为广大患者带来了新的希望，也为临床医生提供了更优的治疗选择。正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际，【肿瘤资讯】特将其治疗WM相关要点进行整理，详情如下。

精准靶向，高效低毒——泽布替尼在WM治疗中的临床优势

泽布替尼在WM中的优异表现并非偶然，而是基于其对BTK靶点更高的选择性和更持续的抑制作用，这转化为临床上更优的疗效和更低的脱靶毒性。两大关键研究——针对中枢神经系统（CNS）受累的WM患者的回顾性研究以及与一代BTK抑制剂头对头比较的ASPEN研究，共同描绘了泽布替尼在WM治疗中的优势地位。

Bing-Neel综合征（BNS）是WM细胞侵犯中枢神经系统的罕见但致命的并发症，传统化疗药物因血脑屏障穿透性差而疗效有限。一项多中心回顾性研究首次证实，泽布替尼能够有效治疗BNS患者。研究结果显示，在接受泽布替尼治疗的BNS患者中，总缓解率（ORR）高达73%，且安全性良好。研究中最常见的3级以上不良事件为中性粒细胞减少，但多数患者无需调整剂量。这一发现意义重大，表明泽布替尼能够有效穿透WM患者的血脑屏障，在CNS这一“药物禁区”内发挥抗肿瘤作用，为这一相对罕见的病症提供了强有力的治疗新武器^[1]。

ASPEN研究是首个在WM领域比较两代BTK抑制剂的III期临床试验，其长达44.4个月的中位随访最终分析结果，进一步巩固了泽布替尼的领先地位。在MYD88突变（MYD88^MUT）的患者队列中，泽布替尼组的非常好的部分缓解（VGPR）率更高，且达到VGPR的中位时间显著快于一代BTK抑制剂组。这表明泽布替尼能诱导更深度的肿瘤缓解，可能为WM患者带来更长期的疾病控制。

此外，泽布替尼组在多项关键安全性指标上表现更优。特别是房颤/房扑（7.9% vs. 23.5%）、腹泻（22.8% vs. 34.7%）、高血压（14.9% vs. 25.5%）和肌肉痉挛（11.9% vs. 28.6%）等“脱靶”效应相关的不良事件的发生率均显著更低。而泽布替尼更优的安全性直接转化为更好的治疗耐受性，该组患者因不良事件导致治疗中断的风险更低，确保患者能够从长期治疗中持续获益。最后，无论WM患者是否携带CXCR4突变，泽布替尼均展现出良好的疗效^[2]。

综上所述，泽布替尼不仅在WM的罕见并发症中取得突破，更在与一代药物的直接对比中，凭借其在疗效深度和安全性上的双重优势，为WM患者树立了新的治疗标杆。

继往开来——BTK抑制剂治疗WM的未来展望

泽布替尼的成功为BTK抑制剂在WM治疗中的应用奠定了坚实基础，也为未来的探索指明了方向。展望未来，BTK抑制剂治疗WM的发展将聚焦于以下几个方面。

首先，单药BTK抑制剂治疗虽能实现长期疾病控制，但完全缓解（CR）率仍有提升空间。未来，将BTK抑制剂与BCL-2抑制剂、抗CD20单抗或其他新型靶向药物联合，有望通过不同作用机制的协同增效，实现更深度的缓解，甚至达到微小残留病（MRD）阴性，向着“治愈”的目标迈进。

随着对WM疾病生物学特征认识的加深，结合基因突变谱（如MYD88、CXCR4、TP53等）、患者合并症及治疗偏好，实现真正的个体化治疗将成为可能。例如，根据WM患者的风险分层和分子特征，选择最合适的BTK抑制剂单药或联合方案，并在治疗过程中动态监测疗效与毒性，适时调整策略，实现“量体裁衣”式的全程管理。

从有效控制罕见中枢浸润，到在头对头研究中展现更优的疗效与安全性，新一代BTK抑制剂泽布替尼已然成为WM治疗领域的基石性药物。该药物不仅改善了WM患者的临床结局，更提升了其生活质量。

展望未来，以泽布替尼为代表的BTK抑制剂疗法将通过精妙的联合策略、创新的耐药克服机制以及深度的个体化管理，继续引领WM治疗走向新的高度，为更多患者带来长期、高质量生存的希望。

参考文献

Terol MJ, Ocio EM, et al. Zanubrutinib Is Effective in the Treatment of Patients with Waldenström's Macroglobulinemia and Bing-Neel Syndrome: A Retrospective Multicenter Study. Blood (2024) 143 (Supplement 1): 1004. https://doi.org/10.1182/blood-2024-211056
Dimopoulos MA, Opat S, D'Sa S, et al. Zanubrutinib Versus Ibrutinib in Symptomatic Waldenström Macroglobulinemia: Final Analysis From the Randomized Phase III ASPEN Study. J Clin Oncol. 2023;41(33):5099-5106. doi:10.1200/JCO.22.02830

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-WJH

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贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

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余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤科

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雨夜

钦州市中医医院 | 肿瘤内科

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