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2025 ESMO 中国之声|张会来教授：基于共有免疫特征的新型液体生物标志物有望引领DLBCL精准治疗之路

10月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）是欧洲最负盛名的肿瘤学会议，在全球肿瘤学界具有广泛的影响力。2025年ESMO年会将于欧洲中部夏令时间10月17日~21日在德国柏林召开。本届大会将继续呈现肿瘤领域最前沿的研究成果与诊疗策略，为推动临床实践变革、引领科研探索方向提供重要的国际交流平台。
在2025年ESMO年会上，天津医科大学肿瘤医院张会来教授团队以口头报告（Mini oral）的形式，公布了基于循环免疫单细胞图谱探寻可预测R-CHOP与抗CD19 CAR-T细胞疗法在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中疗效的生物标志物的重要研究成果。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：1246MO

英文标题：Single-cell atlas of circulating immunity identifies shared specific DLBCL signatures for predicting response to R-CHOP and anti-CD19 CAR T therapies

中文标题：循环免疫单细胞图谱识别共有的DLBCL特异性特征，用于预测R-CHOP和抗CD19 CAR-T细胞疗法的疗效

讲者：天津医科大学肿瘤医院张思聪教授

研究背景

DLBCL的免疫异质性同时涉及肿瘤微环境与外周免疫系统。然而，目前尚缺乏基于血液的免疫特征分析，以系统性评估机体全身免疫状态并预测治疗反应。

研究方法

该研究（NCT06149169; NCT06479356）前瞻性纳入新诊断DLBCL患者队列、接受抗CD19 CAR-T细胞治疗的复发/难治性（R/R）DLBCL患者队列（采样长达365天）以及健康对照者，并收集所有入组患者的纵向血液样本。研究团队采用22标志物单细胞光谱流式细胞术、算法引导的分析以及酶联免疫吸附试验（ELISA）进行细胞因子定量，全面绘制循环免疫图谱，构建用于鉴别难治性DLBCL的机器学习模型，并进一步探究治疗相关的免疫特征变化。

研究结果

研究共鉴定出39个细胞亚群。DLBCL患者表现出外周免疫细胞比例失调，具体表现为先天免疫细胞数量减少及T细胞亚群失衡。值得注意的是，两个CXCR5+ T细胞亚群与一个CD4+ NKT细胞亚群在健康个体中比例非常低，却在DLBCL患者中显著扩增。基于随机森林算法构建的包含三类特征标签（HLA-DR^hi PD1^hi CD127^– TFH1细胞、经典单核细胞与调节性T细胞[Tregs]）的预测模型，在区分原发性难治性与治疗应答的DLBCL患者方面展现出高准确率/F值，且这些细胞亚群的动态变化与治疗效果密切相关。

进一步对CD19 CAR-T细胞治疗队列纵向分析显示，免疫稳态的有效恢复与患者较长无进展生存期（PFS）相关，并呈现一致性与异质性共存的动态模式。所有患者在淋巴细胞清除前至输注后第365天均出现CXCR3+ CD4+ Th1细胞的持续性扩增；终末分化的CD8+ TEMRA细胞则在输注后第90天达峰值，之后逐渐回落。此外，单采前及输注后第90天时出现的特定免疫表型——包括HLA-DR^hi PD1^hi CCR7^– CD127^– TFH1细胞、经典单核细胞、Tregs与浆细胞样树突状细胞（pDCs）升高，以及CCR6+ CD4+效应记忆T细胞（TEM）与CD8+初始T细胞降低——与较差的PFS显著相关，这与原发性难治队列中观察到的结果相似。

研究结论

该研究通过系统分析外周免疫特征，揭示难治性DLBCL患者可能具备共有的免疫特征。上述基于系统免疫状态的新型液体生物标志物有望转化为临床工具，用于在诊疗过程中预测疗效及监测治疗反应。

参考文献

1246MO - Single-cell atlas of circulating immunity identifies shared specific DLBCL signatures for predicting response to R-CHOP and anti-CD19 CAR T therapies

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady