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邓婷芬教授：MCL治疗深度缓解新时代来临，泽布替尼ZBR方案为核心助力

11月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）属于成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤范畴，临床行为呈现高度异质性是其主要特点。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的临床应用，使MCL 患者的预后得到明显改善。一项针对新一代BTK抑制剂泽布替尼联合苯达莫司汀与利妥昔单抗（即ZBR方案），用于初治MCL 患者一线治疗的疗效及安全性评估研究，为临床诊疗工作提供了全新思路。【肿瘤资讯】特此梳理该研究核心内容，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授展开专业点评。

聚焦 100%ORR：ZBR方案的“协同增效”与 “安全性优势”，能否改写MCL治疗现状？

该研究纳入了2020年10月至2024年12月期间，在中心接受治疗的20例初治MCL患者。所有患者均接受了6个周期的ZBR方案诱导治疗，具体为：泽布替尼160mg每日两次口服；利妥昔单抗375mg/m² 于每周期第0天静脉滴注；苯达莫司汀70mg/m² 于每周期第1、2天静脉滴注，每28天为一个周期。完成6周期诱导治疗后，获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的MCL患者继续接受维持治疗，方案为泽布替尼160mg每日两次口服联合利妥昔单抗（每8周一次）或泽布替尼单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究评估的主要终点包括总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、微小残留病（MRD）状态及安全性。

入组患者的中位年龄为62岁，其中90%（18/20）的MCL患者处于晚期（III/IV期）阶段，25%（5/20）的患者为母细胞样亚型。根据sMIPI 评分系统，所有患者均被划分为低危或中危组；而根据MIPI-c评分系统，11.1%（2/18）的患者为中高危组，其余88.9%（16/18）为低危或中低危组。研究发现，母细胞样亚型患者的MIPI-c评分显著更高（p=0.021），且伴有巨大肿块的比例也更高（p=0.073）。

在中位随访24.2个月后，所有患者均完成了6个周期的诱导治疗，其中17例患者进入了维持治疗阶段。疗效评估显示，诱导治疗3周期后，研究的 ORR达到100%，CR率为75%；而在完成6周期诱导治疗后，研究的CR率提升至100%。

在基线时存在骨髓浸润的12例患者中，3周期后的骨髓MRD阴性率为90.9%，6周期后为75%。至末次随访时，除1例患者因新冠病毒感染停止治疗、2例患者失访外，所有其余患者均维持完全缓解状态，中位PFS与中位OS均尚未达到。

在安全性方面，诱导治疗期间，所有患者均经历至少1次不良事件，≥3级不良事件的发生率为25%，其中最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（25%）和皮疹（10%）。进入维持治疗阶段后，≥3级不良事件的发生率为41.2%，常见事件为中性粒细胞减少症（17.6%）和感染（23.6%）。值得关注的是，研究期间未观察到新增或恶化的高血压或心房颤动事件。

该研究结论指出，ZBR方案作为MCL的一线治疗，展现出极其优异的疗效，且其毒性特征可接受并易于临床管理。

专家点评

邓婷芬教授：此项针对ZBR方案用于MCL一线治疗的研究，其结果在临床价值维度具有重要意义。该方案在初治MCL患者中实现了100%的ORR，且在中位时长超两年的随访过程中，呈现出出色的缓解持续性，这意味着其有望为患者带来长期生存益处。

之所以能取得这般优异疗效，关键在于新一代BTK抑制剂泽布替尼与经典免疫化疗方案发挥了协同增效作用，不仅实现了较高的MRD转阴率，还达成了深层次的肿瘤清除效果。更为重要的是，泽布替尼出色的心血管安全性，消除了一代BTK抑制剂在老年MCL患者及合并基础疾病MCL患者中应用时的顾虑，让这一高效方案拥有了更广泛的临床应用场景，即便对于预后较差的母细胞样亚型MCL患者，该方案同样具有疗效。不过，研究者需理性看待，该研究目前仍处于小样本、单中心的初步探索阶段，其结论的普遍适用性，还需通过更大规模的前瞻性随机对照研究进一步验证。

未来，明确ZBR方案与“无化疗”全靶向联合方案在MCL一线治疗中的优劣差异，以及依托该方案所实现的深度缓解效果，探索有限时治疗策略的可行性，将成为该领域的重要研究方向。即便如此，该研究仍明确表明，ZBR方案作为兼具卓越疗效与良好耐受性的治疗方案，已显示出改变MCL一线治疗格局的强大潜力。

邓婷芬

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

参考文献

Zhu, H., Zhou, Z., Xu, F., Dai, L., Lu, X., Qian, S., Liu, M., Qiu, T., Miao, Y., Qin, S., Tang, H., Xia, Y. and Li, J. (2025), 607 | EFFICACY AND SAFETY OF ZANUBRUTINIB COMBINED WITH BENDAMUSTINE AND RITUXIMAB AS FIRST-LINE TREATMENT FOR MANTLE CELL LYMPHOMA. Hematological Oncology, 43: e607_70096. https://doi.org/10.1002/hon.70096_607

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-WJH