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2025 WCLC | 局限小细胞肺癌治疗领域的挑战和展望

10月10日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年9月6日-9日,世界肺癌大会(WCLC)于西班牙巴塞罗那盛大召开。在本次盛会的教育专场中,澳大利亚亚历珊德拉公主医院Kenneth O'Byrne教授全面概述了局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)的当前治疗格局、近期突破以及未来发展方向。

LS-SCLC治疗的当前标准与进展

标准治疗

同步放化疗(cCRT)是LS-SCLC的标准治疗方案,已将患者的5年生存率提升至约29-34%的水平。

免疫维持治疗的突破

ADRIATIC研究是LS-SCLC治疗领域的里程碑。研究结果显示,在cCRT后使用度伐利尤单抗(Durvalumab)进行巩固治疗,可显著延长患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),中位OS提高了惊人的22个月。这标志着免疫疗法正式进入LS-SCLC的根治性治疗模式。

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化疗方案的选择

在与免疫疗法结合的背景下,ADRIATIC研究的亚组分析显示,使用卡铂或顺铂作为化疗基础方案,在疗效上无显著差异,这为临床实践提供了更大的灵活性。

探索与挑战

免疫治疗时机与方案的挑战

巩固治疗的争议:尽管ADRIATIC研究取得成功,但并非所有免疫巩固治疗都显示出益处。例如,II期ACHILES试验(阿替利珠单抗)和STIMULI试验(纳武利尤单抗+伊匹木单抗)均未达到其主要终点。

同步免疫治疗的探索:NRG LU005研究探索了在cCRT期间(从第2周期开始)同步加入阿替利珠单抗,结果并未显示出生存获益,甚至对照组的OS数据数值上更优(40个月 vs 33个月),提示免疫疗法的最佳介入时机仍需进一步探索。

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放疗的优化

方案与剂量:来自挪威和中国的研究数据表明,在免疫治疗时代,每日两次(BID)的超分割放疗方案以及更高的放疗总剂量,可能比每日一次的常规方案带来更好的生存结局。

治疗时间的影响:一项在非小细胞肺癌中的研究发现,在一天中较早时间(如下午3点前)完成治疗的患者,其OS更优,这可能与人体的昼夜节律和免疫功能有关。结合这一研究结果,Kenneth O'Byrne教授指出,每日两次放疗效果更好有可能是因为部分患者在早上和晚上接受治疗,而每日一次放疗的患者出于实际操作的原因往往在一天中较晚的时候接受治疗。这一有趣的发现提示未来或可探索优化放化疗时间以增强疗效。

预防性脑照射(PCI)的再评估

现状与争议:PCI能降低脑转移风险,但其对神经认知功能的长期影响令人担忧。ASTRO指南目前推荐对特定LS-SCLC患者进行PCI。

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新数据与未来方向:ADRIATIC和ACHILES研究的数据均提示,接受PCI的患者有OS获益。为平衡疗效与毒性,海马体保护性PCI(HA-PCI)技术被寄予厚望,但现有研究结果尚不一致。目前,PRIMALUNG和MAVERICK等大型临床试验正在进行,旨在比较主动MRI监测(发现脑转移后行立体定向放疗)与标准PCI的优劣,其结果可能改变未来的临床实践。

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 肿瘤生物学与新药研发

SCLC的分子亚型

SCLC并非单一疾病,基于转录组可分为四种主要亚型:A型(ASCL1驱动)、N型(NEUROD1驱动)、P型(POU2F3驱动)和I型(炎症型)。“I型”或具有炎症特征的肿瘤(无论其神经内分泌状态如何)对免疫检查点抑制剂的响应更佳。深入理解肿瘤微环境,特别是效应T细胞与肿瘤相关巨噬细胞的平衡,对于预测疗效至关重要。

新兴治疗药物

二线及后线新药:芦比替定(Lurbinectedin)和靶向DLL3的BiTE(双特异性T细胞衔接器)药物Tarlatamab均已在复发性SCLC中显示出确切疗效,并获批上市。

下一代靶向与免疫疗法:更多新型药物正在涌现,包括DLL3靶向的三特异性T细胞衔接器(如Alveltamig,客观缓解率高达60%)、靶向B7-H3的抗体药物偶联物(ADC)、靶向岩藻糖基神经节苷脂GM1的药物、激活先天免疫的cGAS-STING通路激动剂等,这些药物在早期试验中展现出巨大潜力。

总结与展望

前景

LS-SCLC的治疗前景正变得越来越光明。这得益于更精准的分期、优化的放疗技术、免疫检查点抑制剂的成功应用,以及芦比替定、Tarlatamab等一系列创新药物的出现。

挑战

尽管取得了进展,但大多数LS-SCLC患者仍会复发。未来的核心挑战在于:如何将这些充满潜力的新疗法(ADC、BiTE、STING激动剂等)最优化地整合到现有治疗模式中,并最终实现基于肿瘤生物学的精准治疗。这将是开启SCLC治疗新纪元的关键。

责任编辑:肿瘤资讯-丹忱
排版编辑:肿瘤资讯-丹忱


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评论
10月12日
孙超敏
嵊州市人民医院 | 呼吸内科
同步放化疗(cCRT)是LS-SCLC的标准治疗方案
10月11日
孙煜
聊城市肿瘤医院 | 呼吸内科
好好学习天天向上。
10月11日
李娜娜
上海蓝十字脑科医院 | 康复科
局限性小细胞肺癌目前诊治疗效越来越好了,很不错的,每天都会有进步