首页 > 文章详情

殊途同归？真实世界研究揭示吉瑞替尼单/联合方案在R/R FLT3突变AML中的不同表现

10月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，吉瑞替尼单药是复发/难治性（R/R）FLT3突变型急性髓系白血病（AML）患者的重要治疗方案之一。但在关键的ADMIRAL临床试验中，该药物带来的总生存期（OS）提升相对有限。为了进一步改善疗效，研究者探索了吉瑞替尼联合维奈克拉或联合阿扎胞苷+维奈克拉等方案在AML患者中的疗效。然而，一个核心的治疗挑战随之出现。尽管含吉瑞替尼的联合方案治疗R/R FLT3突变型AML在一些研究中展现出更高的缓解率，但跨试验比较显示，其生存获益与单药治疗相似，同时却增加了治疗相关的毒性反应。因此，对于R/R FLT3突变型AML患者，究竟应选择吉瑞替尼单药治疗还是联合治疗，临床上存在着巨大的不确定性，缺乏明确的最佳方案。在这一背景下，一项研究旨在通过真实世界数据来解答这一问题。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，以飨读者。

精华速递

1. 含吉瑞替尼的联合治疗方案可提高R/R AML患者的缓解率和增加其移植机会，但未直接延长其中位OS。

2. AML“三重突变”是预测治疗疗效和患者预后的重要生物标志物。

3. 多变量分析确定了三个影响R/R AML治疗后中位OS的独立因素。其中，积极因素包括成功接受移植/DLI及携带“三重突变”；消极因素包括既往接受过HMA+维奈克拉治疗。

该研究共纳入68例符合条件的AML患者，其中47例患者接受了吉瑞替尼单药治疗，21例患者接受了联合治疗。基线特征分析显示，两组患者存在显著差异，其中单药治疗组患者的中位年龄显著更高（中位年龄71岁 vs 60岁），而联合治疗组既往接受过FLT3抑制剂治疗的患者比例更高（80.9% vs 53.2%）。

在对总体队列的疗效进行评估后，研究者发现，经吉瑞替尼为基础的方案治疗后，R/R AML患者的完全缓解（CR）率为7.3%，伴血细胞不完全恢复的完全缓解（CRi）率为13.2%，骨髓无白血病状态（MLFS）率23.5%，复合CR率（mCRc，定义为CR+CRi+MLFS）为44%。

对比分析显示，联合治疗组的mCRc率更高（71.4% vs 34.0%，p=0.009），这主要得益于其更高的CR率和MLFS率。另外，由于更优的缓解深度，联合治疗组有更高比例的AML患者成功桥接至异基因干细胞移植（allo-SCT）或供者淋巴细胞输注（DLI）（38.1% vs 12.8%，p=0.039），且多数患者在移植后接受了维持治疗（12/14例）。

在中位随访34个月后，联合治疗组的中位OS为14.9个月，数值上优于单药治疗组的5.8个月，但这一差异在对数秩检验中并未达到统计学显著性。此外，在采用倾向性评分匹配平衡两组的基线差异后，联合治疗与单药治疗组在OS方面仍无显著差异（19.10个月 vs 10.37个月，p=0.8164）。

图1.研究的生存结果

该研究最重要的发现是揭示了AML特定基因突变组合的决定性预后价值。在所有患者中，21例（30.8%）患者被鉴定出同时携带FLT3、NPM1和DNMT3A突变（即“三重突变”）。在FLT3抑制剂广泛应用前，AML的三重突变与患者更差的预后相关。然而，在本研究中，这类患者展现出截然不同的、更为优越的临床结局。与非三重突变的患者相比，三重突变患者接受治疗后不仅获得了显著更高的CR/CRi率（42.9% vs 10.6%）和mCRc率（71.4% vs 34%），其中位OS也得到延长（45个月vs5.6个月；p=0.0003）。

尤为关键的是，伴有三重突变AML患者的生存获益似乎不受治疗类型的影响，无论接受联合治疗还是单药治疗，其24个月的OS率均非常接近（分别为60.0%和54.5%）。

在最终的多变量分析中，能够独立预测AML患者更优OS的因素仅有“成功接受移植/DLI”（HR: 0.15）和“携带三重突变”（HR: 0.31），而“既往接受过去甲基化药物（HMA）联合维奈克拉治疗”则是OS的负向预测因子（HR=5.09）；治疗类型（单药或联合）本身并未对OS产生显著影响。

安全性方面，研究中最常见的不良事件为发热性中性粒细胞减少和感染，且其发生率在单药与联合治疗组间无显著差异。

总体而言，尽管该研究存在回顾性、样本量小等局限性，但数据清晰地表明，对于R/R FLT3突变型AML患者，含吉瑞替尼联合治疗的价值主要体现在通过提升患者的缓解深度，从而为更多患者创造移植机会。而携带FLT3/NPM1/DNMT3A三重突变的患者是一个独特的亚群，其对FLT3抑制剂的反应尤为出色。因此，R/R FLT3突变型AML患者的临床治疗策略应更加个体化。对于体能状态不佳、以姑息为目的的患者，特别是携带三重突变的患者，吉瑞替尼单药治疗或已足够；而对于计划进行移植的体能状态良好的患者，采用联合治疗以追求深度缓解则更为理想。

参考文献

Rajendra, A., Smith, E., Perusini, M.A. et al. Who truly benefits from gilteritinib combinations in FLT3-mutated relapsed-refractory(R/R) AML: a Canadian single center analysis. Blood Cancer J. 15, 143 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01353-2

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

10月11日

林颖

沈阳市苏家屯区妇婴医院 | 儿科

吉瑞替尼单药是R/R FLT3突变AML的重要治疗方案之一

10月11日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

感谢分享受益匪浅

10月11日

黄琴

江西省肿瘤医院 | 肿瘤内科

吉瑞替尼单药是R/R FLT3突变AML的重要治疗方案之一