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2025 WCLC | TRUST-II 研究结果更新,Geoffrey Liu教授解读他雷替尼设计亮点和疗效优势

09月28日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年世界肺癌大会(WCLC)于9月6日-9日在西班牙巴塞罗那盛大召开,其作为全球肺癌研究的顶尖盛会,汇聚了全球专家,共同探讨肺癌治疗的最新突破。本次大会的迷你口头报告环节中,TRUST-II试验研究更新结果吸引了众多关注。肿瘤资讯特别邀请到多伦多大学玛嘉烈公主癌症中心Geoffrey Liu教授,对本次试验数据更新进行了解读。

Geoffrey Liu
医学、医学生物物理学、药理学和毒理学教授

多伦多大学医学科学研究所
玛嘉烈公主癌症中心
医学、医学生物物理学、药理学和毒理学教授
多伦多大学达拉拉纳公共卫生学院流行病学教授
美国国家癌症研究所成员
加拿大国家癌症研究所临床试验小组
加拿大癌症学会研究所、加拿大卫生研究所成员
美国癌症基金会成员

Q1. 他雷替尼被定义为“下一代”ROS1抑制剂。您能否详细阐述上一代TKI在治疗ROS1阳性非小细胞肺癌时面临的主要挑战?他雷替尼在设计上是如何专门解决这些未被满足的需求的?

Geoffrey Liu教授:ROS1融合晚期非小细胞肺癌(NSCLC)目前可用的药物包括克唑替尼和恩曲替尼,在一些国家还有瑞普替尼。这三种药物都不是最理想的,原因如下:

首先,克唑替尼不能很好地穿透血脑屏障,并且有研究认为其会增加脑转移风险。

其次,恩曲替尼和瑞波替尼有很多TrkB相关的副作用,例如头晕、眩晕、味觉改变,有时还有肌肉无力,耐受性欠佳。

除此之外,克唑替尼和恩曲替尼的中位无进展生存期大约只有一年半。对于瑞普替尼,则不到三年。所以我们希望能有更安全的药物,副作用更少,但疗效更好,无进展生存期更长。

他雷替尼最初的设计有两个关键点:第一,大幅减少对TrkB的靶向作用,从而减少TrkB相关的副作用。第二,使其与 ROS1 有更好的结合亲和力,从而提高其相关疗效。

Q2. TRUST-II研究更新的数据令人印象深刻。在您看来,他雷替尼取得成功的核心原因是什么?您能否谈谈他雷替尼对于经治患者人群和脑转移人群的优秀疗效?

Geoffrey Liu教授:在TRUST-I 和TRUST-II 这两项探索他雷替尼应用的试验中,TRUST-I 主要在中国进行,而 TRUST-II 是一项全球性试验。这两项试验的结合为我们提供了重要信息。本次WCLC中,我们公布了TRUST-II的最新数据。

从TRUST-II的数据中我们可以得出以下结论:首先,我们处理的是两个队列,一个是经治患者,另一个是初治患者。在经治患者中,他雷替尼在靶向 G2032R 突变以及其他突变方面尤其有效,这也是它在克唑替尼和恩曲替尼等一线药物治疗后使用时效果特别好的部分原因。

其次,他雷替尼的数据表明它具有非常高的颅内活性,因此它有很大几率可以控制颅内病灶。它的结构设计也使其能够很好地穿透血脑屏障。所以我们看到了非常出色的颅内总缓解率,我们希望最终也能看到非常长的缓解持续时间。

责任编辑:肿瘤资讯-丹忱
排版编辑:肿瘤资讯-丹忱


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评论
09月28日
袁景山
满城第二中医医院 | 肿瘤内科
他雷替尼的数据表明它具有非常高的颅内活性,因此它有很大几率可以控制颅内病灶
09月28日
李刚
梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科
他雷替尼的数据表明它具有非常高的颅内活性,因此它有很大几率可以控制颅内病灶。
09月28日
张德伟
黄骅市人民医院 | 放疗科
ROS1融合晚期非小细胞肺癌(NSCLC)目前可用的药物包括克唑替尼和恩曲替尼,在一些国家还有瑞普替尼。这三种药物都不是最理想的。