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2025 WCLC | HARMONi研究：依沃西单抗联合化疗用于第三代EGFR-TKI经治的NSCLC患者可取得显著的PFS获益

09月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Plenary

Session Title

PL02Presidential Symposium 1 with Lectureship Award Presentations (LIVESTREAMED)

摘要号

PL02.12

英文标题

Ivonescimab vs Placebo Plus Chemo, Phase 3 in Patients with EGFR+ NSCLC Progressed with 3rd gen EGFR-TKI Treatment: HARMONi

中文标题

依沃西单抗对比安慰剂联合化疗治疗第三代EGFR-TKI治疗后进展的EGFR阳性NSCLC患者的III期研究：HARMONi

讲者

Jonathan Goldman, MD

讲者机构

UCLA Health, Los Angeles/CA/USA

背景

依沃西单抗 (Ivonescimab) 是一种同类首创的双特异性抗体，可协同靶向程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1) 和血管内皮生长因子 (VEGF)。对于携带 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，在复发/难治阶段，后续的治疗选择仍然有限，存在临床未满足的需求。HARMONi 是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，旨在评估对于第三代 EGFR-TKI 治疗后疾病进展的患者，在化疗中加入依沃西单抗的有效性和安全性。

方法

患者被以 1:1 的比例随机分组，接受依沃西单抗（20 mg/kg）或安慰剂，联合培美曲塞（500 mg/m²）和卡铂（AUC 5）每 3 周一次，共 4 个周期；随后是培美曲塞联合依沃西单抗或培美曲塞联合安慰剂的每3周一次的维持治疗。随机化按是否存在脑转移 (BM) 和地区进行分层。主要终点是经独立影像学评估委员会 (IRRC) 评估的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。此处报告的是最终分析结果。

结果

总共有 438 例患者被随机分组（每组 219 例）；其中 273 例来自中国，165 例（38%）来自北美和欧洲。中位年龄为 62 岁，24.7% 的患者在研究入组时伴有脑转移。

在对 345 例患者进行的中期分析中，中位随访时间为 22.3 个月，依沃西单抗联合化疗组的 IRRC 评估 PFS 得到显著改善（风险比 [HR] 0.52，95% 置信区间 [CI]: 0.41, 0.66，P<0.001）。两个治疗组的中位 IRRC PFS 分别为 6.8 个月（95% CI: 5.7, 7.1）和 4.4 个月（95% CI: 4.1, 5.5）。PFS 获益在所有预设亚组中均一致，包括入组时伴有脑转移的患者（HR 0.34，95% CI: 0.20, 0.57）和西方患者。

在对所有 438 例患者进行的最终 OS 分析中，中位随访时间为 29.7 个月，依沃西单抗联合化疗组的中位 OS 为 16.8 个月（95% CI: 14.3, 19.0），而安慰剂联合化疗组为 14.0 个月（95% CI: 12.8, 15.7）。OS 风险比为 0.79（95% CI: 0.62, 1.01，P=0.0570）。两个治疗组的总缓解率（ORR）分别为 44.7% 和 34.2%。依沃西单抗联合化疗组的颅内 PFS 也有所改善。

中国患者和西方患者的药代动力学特征相似。3 级或以上治疗相关不良事件 (TRAEs) 的发生率分别为 50.0% 和 42.2%；最常见的是实验室检查异常。依沃西单抗联合化疗组中潜在的 VEGF 阻断相关 TRAEs 主要由可逆性高血压和蛋白尿引起；3 级或以上 VEGF 阻断相关 TRAEs 的发生率分别为 7.3% 和 3.2%，其中 3 级或以上出血的发生率分别为 0.9% 和 0%。导致死亡的 TRAEs 在依沃西单抗联合化疗组中数值上较低（1.8% 对 2.3%）。导致依沃西单抗/安慰剂停药的 TRAEs 发生率在试验组和对照组中分别为 7.3% 和 5.0%。

结论

依沃西单抗联合化疗在第三代 EGFR-TKI 治疗后疾病进展的EGFR阳性NSCLC患者中，显示出具有临床意义和统计学显著性的PFS获益，同时保持了可管理且有利的安全性特征。无论患者是否伴有脑转移，以及在不同地区，均观察到疗效，并且具有有意义的OS阳性趋势进一步支持了这一结果。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia

09月29日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

感谢分享受益匪浅

09月28日

刘宏兵

濮阳市华龙区孟轲乡卫生院 | 中西医结合科

依沃西单抗联合化疗在第三代 EGFR-TKI 治疗后疾病进展的EGFR阳性NSCLC患者中，显示出具有临床意义和统计学显著性的PFS获益，同时保持了可管理且有利的安全性特征

09月28日

田英娜

馆陶县人民医院 | 肿瘤内科

依沃西单抗联合化疗用于第三代EGFR-TKI经治的NSCLC患者可取得显著的PFS获益