在2025 WCLC大会上，加州大学洛杉矶分校健康中心Jonathan W. Goldman教授汇报了HARMONi研究的最新结果。为了更深入地理解HARMONi研究的临床意义及其背后的科学逻辑，肿瘤资讯特别邀请了该研究的主要研究者Jonathan W. Goldman教授分享他的见解。
HARMONi研究重磅发布，PFS显著改善，OS具有获益趋势
HARMONi研究共纳入438例既往接受三代EGFR-TKI治疗后进展的局部晚期或转移性NSCLC患者，1:1随机分配至依沃西单抗+化疗组或安慰剂+化疗组。
PFS显著改善，降低疾病进展或死亡风险48%
经独立审查委员会（IRRC）评估，研究达到了主要终点。与安慰剂+化疗组相比，依沃西单抗+化疗组的中位无进展生存期（PFS）显著延长（6.8个月 vs. 4.4个月），疾病进展或死亡风险降低48%（HR=0.52, 95% CI: 0.41-0.66, P<0.0001）。
亚组PFS分析一致获益，脑转移患者尤为显著
在所有预设的关键亚组中，依沃西单抗联合化疗均显示出一致的PFS获益。值得一提的是，对于脑转移这一难治性患者人群，依沃西单抗组的获益尤为突出，可将疾病进展或死亡风险降低66%（HR=0.34, 95% CI: 0.20-0.57），显示出强大的颅内病灶控制潜力。
OS展现获益趋势
总生存期（OS）在本次分析时数据尚未完全成熟，但已观察到明确的积极趋势。依沃西单抗+化疗组的中位OS为16.8个月，而安慰剂+化疗组为14.0个月（HR=0.79, 95% CI: 0.62-1.01, P=0.0570）。
客观缓解率和缓解持续时间均有提升
在次要终点方面，依沃西单抗组的客观缓解率（ORR）达到45%，显著高于安慰剂组的34%。同时，中位缓解持续时间（DoR）也得到延长，分别为7.6个月和4.2个月，表明依沃西单抗带来的肿瘤缓解更深、更持久。
安全性可控，未发现新的安全信号
依沃西单抗联合化疗的安全性良好且可管理。治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率与安慰剂组相当，未观察到新的或非预期的安全性信号。≥3级出血事件的发生率低于1%，两组的治疗中止率和治疗相关死亡率也相当。
研究者说
Goldman教授在采访中表示，HARMONi研究的主要终点结果非常明确，我们观察到了具有临床意义的PFS获益，HR达到了0.52。这一显著的获益不仅随着时间的推移保持稳定，并且在我们预先设定的所有患者亚组中都表现出良好的一致性。OS方面，HR为0.79，中位OS观察到了约3个月的延长。尽管在预设的数据分析节点，这一差异尚未达到统计学显著性，但随着随访时间的延长，我们确实看到了一个积极的信号，其名义P值为0.033。此外，研究还显示了良好的耐受性，严重不良事件的发生率较低。
在谈到依沃西单抗独特的作用机制时，Goldman教授进一步解释道：“依沃西单抗是一种创新性的、同时靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体。我们深知，在肿瘤微环境（TME）中，免疫系统与血管系统之间存在着至关重要的相互作用。通过VEGF抑制剂实现‘血管正常化’，能够改善免疫细胞向肿瘤组织的运输和浸润。不仅如此，与单靶点抗体相比，这种双特异性抗体在药代动力学（如半衰期）以及在肿瘤微环境中的潜在定位等方面也存在重要差异。” 最后，他总结道：“我们相信，正是免疫调节与抗血管生成这两种机制的协同作用，共同造就了我们在HARMONi研究中观察到的非常显著的PFS获益，并为我们揭示了其潜在的OS获益信号。
2025 WCLC 大会
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