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双靶协同，安全增效：含泽布替尼双靶联合方案在RR MCL和RR FL中均展现治疗潜力

08月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）均属于B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），但二者在临床生物学行为上存在显著差异。MCL通常表现为侵袭性病程；而FL虽以惰性进展为特征，但仍有部分患者最终会发展为复发/难治性（R/R）疾病。B细胞受体（BCR）信号通路的异常激活是这两类淋巴瘤发病的关键机制，其中布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）和PI3Kδ作为该通路的核心分子，已成为临床治疗的重要靶点。既往研究表明，BTK抑制剂与PI3Kδ抑制剂可能具有协同抗肿瘤作用。一项研究评估了BTK抑制剂泽布替尼联合PI3Kδ抑制剂Zandelisib在R/R MCL和R/R FL患者中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特将该研究主要结果整理如下，以飨读者。

ORR高达80%！泽布替尼联合方案在R/R MCL和R/R FL中疗效显著

该项多臂Ib期临床研究（NCT02914938）纳入年龄≥18岁、ECOG体能状态评分0~2分、器官功能正常的R/R MCL和R/R FL患者，且满足既往接受过至少1线治疗后出现疾病进展，同时未接受过BTK抑制剂或PI3Kδ抑制剂治疗。所有入组患者均接受泽布替尼（160mg，每日两次；全程持续给药）联合Zandelisib（60mg，每日一次；连续给药8周后每个周期的第1~7天给药，28天为1个周期）治疗。该研究的主要终点为安全性和耐受性，次要终点包括总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。

研究共纳入50例患者，其中19例为MCL患者，31例为FL患者。入组患者的中位年龄为67岁，62%的患者为男性，62%的患者在初始化疗免疫治疗后24个月内出现疾病进展（POD24），28%的患者对上一次治疗耐药，36%的患者对利妥昔单抗耐药，整体基线数据呈现高度难治特征。

然而，经过治疗后，MCL组和FL组的ORR分别达到73.7%和86.7%，充分体现出该联合方案对这两种B-NHL亚型的抗肿瘤活性。尤其在FL患者中，含泽布替尼方案展现出更优的缓解诱导能力，为临床治疗提供了潜在的高效选择。MCL组和FL组的中位随访时间分别为16.5个月和10.9个月，两组患者的中位DOR和中位PFS均未达到。然而，生存曲线分析显示，MCL组和FL组的1年DOR率分别为67.5%和82.2%，估计的1年PFS率分别为56.3%和72.3%。以上数据提示，泽布替尼联合方案治疗FL患者的缓解率高，且疗效维持的稳定性更显著；而MCL作为侵袭性更强的淋巴瘤亚型，其1年PFS率仍超过50%，进一步证实联合方案通过双重靶点抑制可提升缓解深度与持久性，为患者带来持续的临床获益。

安全性方面，该研究的不良事件（AE）以1~2级为主，包括腹泻、血小板减少、贫血等，其整体毒性谱与两种药物已知的毒性特征基本一致，未观察到新的安全性信号。此外，两组患者≥3级AE的发生率较低，进一步证实泽布替尼联合Zandelisib方案可控的安全性。

总而言之，该研究证实泽布替尼联合Zandelisib方案，在R/R MCL和R/R FL患者中具有优异的疗效和可控的安全性，充分展现了双靶点联合治疗的治疗潜力。

参考文献

Soumerai JD, Diefenbach CS, Jagadeesh D, et al. Safety and efficacy of zandelisib plus zanubrutinib in previously treated follicular and mantle cell lymphomas. Br J Haematol. 2024 May;204(5):1762-1770.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally