第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2025年9月10日至14日在山东济南成功举办。本届年会以“规范诊疗，创新引领”为主题，汇聚全球肿瘤领域知名专家学者，分享前沿研究成果与临床经验，促进学术交流与合作，积极开展肿瘤学继续教育。在9月11日的NSCLC免疫治疗专场，山东省肿瘤医院于金明教授分享《肺癌精准免疫放射治疗的挑战与突破》的精彩汇报，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。
免疫治疗的历史发展与里程碑
免疫治疗的历史可追溯到19世纪末，Coley通过细菌毒素治疗癌症的尝试为免疫治疗奠定基础。此后，BCG在1990年被FDA批准用于膀胱癌治疗，IFN-α在1986年被批准用于毛细胞白血病，这些都标志着免疫治疗的逐步发展。进入21世纪，免疫检查点抑制剂（ICI）的出现成为免疫治疗的重要里程碑。2011年，Ipilimumab获批用于黑色素瘤治疗；随后，Nivolumab、Pembrolizumab等药物相继获批，开启免疫治疗的新纪元。2018年，James P. Allison和Tasuku Honjo因发现CTLA-4和PD-1通路在免疫治疗中的作用而获得诺贝尔生理学或医学奖，这进一步推动免疫治疗的高速发展。
免疫治疗的循环与机制
免疫治疗的核心在于激活机体免疫系统以识别和杀伤肿瘤细胞。其主要循环包括以下几个阶段：
抗原释放：肿瘤细胞死亡后释放抗原。
抗原表达与呈递：树突状细胞等抗原呈递细胞（APCs）捕获并呈递抗原。
定向及活化：APCs在淋巴结中激活T细胞。
T细胞运输至肿瘤：激活的T细胞通过血管迁移到肿瘤部位。
T细胞浸润与识别：T细胞在肿瘤组织中浸润并识别肿瘤细胞。
杀灭肿瘤细胞：T细胞通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。
免疫治疗通过增强这一循环中的关键步骤，有效提升抗肿瘤免疫反应。近年来，联合治疗策略（如免疫检查点抑制剂与细胞因子、溶瘤病毒等的联合应用）显示出更大的潜力。
免疫治疗与肿瘤微环境的相互作用
肿瘤微环境（TME）在免疫治疗中起着至关重要的作用。TME中的免疫细胞（如T细胞、NK细胞、巨噬细胞等）、细胞因子和信号通路共同影响免疫治疗的疗效。研究表明，肿瘤微环境中的细胞类型（如肿瘤浸润淋巴细胞TILs）、特定分子标志物（如PD-L1表达水平）以及肿瘤突变负荷（TMB）等因素均与免疫治疗的响应密切相关。
此外，宿主相关因素（如基因背景、肠道菌群等）也显著影响免疫治疗的效果。因此，深入研究肿瘤微环境与宿主因素的相互作用，对于优化免疫治疗策略具有重要意义。
免疫治疗的临床应用与突破
近年来，免疫治疗在多种肿瘤类型中取得显著突破。例如：
dMMR实体瘤的治疗：研究表明，免疫单药治疗可使dMMR直肠癌患者达到临床完全缓解（cCR），并豁免手术和放化疗。
NSCLC的免疫治疗：多项研究显示，免疫治疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中显著延长患者生存期，部分患者可实现长期无进展生存。
乳腺癌的免疫治疗探索：在特定乳腺癌亚型中，免疫治疗联合化疗显示出良好的疗效。
此外，放射治疗与免疫治疗的联合应用（即“放射免疫”）也取得重要进展。放射治疗通过诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，释放肿瘤特异性抗原，增强免疫细胞的识别和杀伤能力。这种联合疗法在多种肿瘤中展现出协同增效的作用。
免疫治疗的挑战与未来方向
尽管免疫治疗取得显著进展，但仍面临诸多挑战：
疗效预测标志物的缺乏：目前尚无统一的生物标志物能够准确预测免疫治疗的疗效。
治疗相关不良反应：免疫相关不良事件（irAEs）的发生影响部分患者的治疗耐受性。
耐药机制的复杂性：肿瘤的异质性和动态变化导致免疫治疗的耐药问题。
未来的研究方向包括：
探索新型生物标志物：结合肿瘤细胞、微环境和宿主因素，开发多维度的预测模型。
优化联合治疗策略：进一步研究免疫治疗与放疗、化疗、靶向治疗的联合应用。
推进精准医疗：借助分子影像、基因检测等技术，实现个体化治疗方案的精准制定。
注：本文图源CSCO照片直播及大会直播
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