第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2025年9月10日至14日在山东济南成功举办。本届年会以“规范诊疗，创新引领”为主题，汇聚全球肿瘤领域知名专家学者，分享前沿研究成果与临床经验，促进学术交流与合作，积极开展肿瘤学继续教育。在9月11日的NSCLC免疫治疗专场，中山大学肿瘤防治中心张力教授分享《免疫治疗生物标记物研究进展》的精彩汇报，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。
PD-L1研究进展
PD-L1免疫组化检测是目前最常用的生物标志物之一。PD-L1的表达水平与免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效密切相关。研究表明，PD-L1高表达的患者通常对免疫治疗有更好的响应。然而，PD-L1检测存在一定的异质性和技术挑战，例如不同抗体的一致性问题、检测平台的差异以及病理医生间的判读差异等。为提高检测的准确性和一致性，AI辅助PD-L1检测技术应运而生。AI系统能够通过分析全片图像（WSI），实现PD-L1 TPS（肿瘤比例评分）的自动化精准评估，显著提升未训练病理医生的TPS一致性，并缩短诊断时间。
此外，研究表明，PD-L1的表达水平与免疫治疗的历史变迁密切相关。从最初的PD-L1高表达患者受益，到如今不论PD-L1表达水平如何，患者均可能从免疫治疗中获益。这表明PD-L1虽然重要，但并非唯一的预测因子。
TMB和MSI-H/MMRd研究进展
TMB和MSI-H/MMRd是近年来研究热点的生物标志物。TMB定义为肿瘤基因组中体细胞非同义突变的总数。研究表明，TMB高的肿瘤通常具有更强的免疫原性，对免疫治疗有更好的响应。FDA于2020年批准TMB>10作为免疫治疗的生物标志物。然而，TMB检测存在技术挑战，如同一肿瘤内TMB的异质性、活检部位的肿瘤含量影响TMB检测结果等。此外，TMB与PD-L1表达之间无相关性联系，两者是独立的预测因子。
MSI-H/MMRd是另一个重要的生物标志物。MMRd（错配修复缺陷）和MSI-H（微卫星不稳定性高）高度重叠，均代表肿瘤存在高免疫原性。FDA于2017年批准MSI-H/MMRd作为免疫治疗的生物标志物。研究表明，MSI-H/MMRd患者对免疫治疗有显著的疗效，尤其是在结直肠癌、子宫内膜癌等肿瘤中。
新型biomarker研究进展
除传统的PD-L1、TMB和MSI-H/MMRd，研究者们还在探索新型生物标志物，以期更精准地预测免疫治疗的疗效。以下是几种新型生物标志物的研究进展：
三级淋巴结构（TLS）：TLS是类淋巴器官，常存在于慢性炎症或肿瘤组织中，与免疫细胞活化密切相关。研究表明，成熟TLS（mTLS）的存在与免疫治疗的疗效密切相关，可作为独立于PD-L1表达的预测因子。
肠道菌群：肠道菌群与免疫治疗的疗效密切相关。研究表明，特定的肠道菌群（如Akkermansia）的存在与更好的免疫治疗响应相关。此外，抗生素的使用可能影响肠道菌群，从而影响免疫治疗的疗效。
免疫微环境（TME）：TME与免疫治疗的疗效密切相关。研究表明，免疫炎症型肿瘤微环境（TME）与更好的免疫治疗响应相关，而免疫排斥型和免疫沙漠型肿瘤微环境则与较差的疗效相关。
基于AI的辅助诊断：AI技术在免疫治疗生物标志物的研究中发挥重要作用。例如，通过深度学习模型预测免疫治疗的疗效，利用AI辅助诊断提高PD-L1检测的准确性和一致性等。
总结
免疫治疗的生物标志物研究取得显著进展，PD-L1、TMB和MSI-H/MMRd是目前最常用的预测因子。然而，任何单一维度的生物标志物检测都有局限性，联合多维度的检测是未来的发展方向。此外，新型生物标志物如TLS、肠道菌群和TME等的研究为免疫治疗的精准医疗提供新的思路和方法。随着技术的不断进步和研究的深入，我们有望实现更精准的免疫治疗，为患者带来更大的获益。
注：本文图源CSCO照片直播及大会直播
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