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2025 CSCO学术年会丨QL1203有望为中国RAS野生型转移性结直肠癌患者带来新的治疗选择

09月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会已于9月10日至14日在山东济南成功举办。本届年会以“规范诊疗，创新引领”为主题，汇聚全球肿瘤领域知名专家学者，分享前沿研究成果与临床经验。其中，一项QL1203联合mFOLFOX6对比安慰剂联合mFOLFOX6一线治疗RAS野生型、转移性结直肠癌（mCRC）的多中心、随机、双盲、平行对照、Ⅲ期研究^[1]以Poster的形式亮相，引发领域广泛关注。【肿瘤资讯】特邀该研究第一作者北京大学肿瘤医院李健教授进行深度解读，以飨读者。

李健

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师博士生导师行政副主任药物临床试验机构副主任

CSCO胃肠间质瘤专委会主委
CSCO临床研究专委会副主委
CSC0大肠癌专委会常委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副主委
中国抗癌协会胃肠间质瘤专委会常委
中国医师协会外科分会胃肠间质瘤学组副组长
主持或作为课题骨干负责科技部重大专项“结直肠癌精准治疗”子课题、科技部2030肠癌免疫治疗课题、科技部重大新药创制平台建设课题、国自然面上项目；获得中华医学会科技奖一等奖与中国抗癌协会科技奖一等奖;在Nature Medicine、JHO、CCR等期刊发表SCI论文70余篇
致力于消化道恶性肿瘤精准药物治疗、多学科综合治疗与抗肿瘤新药新技术研发

Q1、请您简单介绍一下当前我国RAS野生型转移性结直肠癌一线治疗的现状是什么？

李健教授：在中国，mCRC患者中，约50%～60%为RAS野生型。这意味着这一亚型患者人群数量庞大，其治疗策略的选择直接影响着众多患者的生存获益。目前国内外权威指南，包括《中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南》《美国国家综合癌症网络（NCCN）指南》等，均强烈推荐对于RAS（KRAS/NRAS）野生型mCRC患者，一线治疗可选择以抗EGFR单抗为基础的联合方案。这是基于大量临床研究证实，抗EGFR单抗联合化疗相比于单纯化疗或其他靶向治疗，能显著提高RAS野生型mCRC患者的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。

虽然指南均推荐RAS野生型mCRC患者的标准一线治疗方案是抗EGFR治疗，但目前在国内仅有几款西妥昔单抗类药物获批用于mCRC的治疗。这意味着临床医生在为RAS野生型mCRC患者选择一线抗EGFR治疗时，药物选择相对有限，临床需求远未被充分满足。尤其考虑到不同抗EGFR单抗之间可能存在特性和疗效差异，以及临床个体化治疗的需求，亟需更多有效且可及的抗EGFR药物进入临床实践，为中国RAS野生型mCRC患者提供更优的治疗选择。

Q2、Panitumumab也是抗EGFR治疗，且在国外应用较为广泛，请您介绍一下Panitumumab治疗RAS野生型转移性结直肠癌的相关数据。

李健教授：Panitumumab作为一种重要的抗EGFR单抗，在RAS野生型mCRC的治疗中积累了大量的循证医学证据，并在国际指南中获得广泛推荐。其中PRIME研究是一项开放标签、随机对照Ⅲ期临床研究，旨在评估Panitumumab联合FOLFOX4方案一线治疗RAS野生型mCRC的疗效和安全性。结果显示，Panitumumab联合FOLFOX4组的中位PFS为9.6个月，而安慰剂联合FOLFOX4组为8.0个月（HR 0.80，95% CI,0.66-0.97；P=0.02）。Panitumumab联合FOLFOX4组的中位OS为23.9个月，而安慰剂联合FOLFOX4组为19.7个月，（HR 0.83，95% CI,0.70-0.99；P=0.04）。PRIME研究表明Panitumumab联合FOLFOX4方案可以显著提高RAS野生型mCRC患者的PFS和OS，奠定了Panitumumab在RAS野生型mCRC一线治疗中的地位，并成为NCCN指南等权威指南推荐的Ⅰ类证据。

PARADIGM研究旨在比较Panitumumab联合mFOLFOX6方案与贝伐珠单抗联合mFOLFOX6方案一线治疗RAS野生型mCRC患者的疗效和安全性。研究结果显示，在左半结肠癌患者中，Panitumumab联合mFOLFOX6组的中位OS显著优于贝伐珠单抗联合mFOLFOX6组（37.9个月 vs 34.3个月；HR 0.82，95% CI, 0.68-0.99；P=0.03）。在总体人群中，差异也有统计学意义，Panitumumab组和贝伐珠单抗组的中位OS分别为36.2个月 vs 31.3个月（HR 0.84；P=0.03）。在左侧肠癌患者中，Panitumumab组6的3年、4年和5年OS率分别为53%、42%和32%，贝伐珠单抗组为47%、33%和21%；在总体人群中，Panitumumab组为50%、38%和29%，贝伐珠单抗组为42%、30%和20%。PARADIGM研究表明，对于RAS野生型左半结肠癌患者，Panitumumab联合mFOLFOX6方案一线治疗能够带来更长的OS获益。这项研究进一步夯实了抗EGFR单抗在左半结肠癌中的优势地位。

基于上述以及其他临床研究的有力证据，NCCN指南推荐Panitumumab联合化疗方案作为RAS野生型mCRC的一线治疗选择，这充分体现了Panitumumab在国际权威指南中的重要地位和临床价值。

Q3.2025 CSCO学术年会上公布了由您作为第一作者的QL1203一线治疗RAS野生型mCRC的研究数据，请您详细为大家做一下解读。

李健教授：QL1203是由齐鲁制药自主研发的Panitumumab生物类似物，是一种全人源化抗EGFR单抗，预计年底前获批上市。QL1203-003研究是由北京大学肿瘤医院沈琳教授和复旦大学附属肿瘤医院郭伟剑教授共同牵头，旨在探索QL1203联合化疗一线治疗RAS野生型mCRC的疗效和安全性，以期为患者提供新的治疗选择。在今年1月的ASCO GI已公布中期研究数据，本次CSCO学术年会以壁报形式做了随访数据更新。

这是一项多中心、随机、双盲、平行、Ⅲ期研究，纳入既往未接受过抗EGFR疗法的RAS/BRAF野生型mCRC患者，随机分配（2：1）接受每2周一次的QL1203（6 mg/kg）联合mFOLFOX6（奥沙利铂85mg/m2+左亚叶酸钙200mg/m2+氟尿嘧啶2400mg/m2）或安慰剂联合mFOLFOX6，直到出现疾病进展、不可耐受的毒性或其他停药事件。主要终点PFS。次要终点包括ORR、疾病控制率（DCR）、OS、安全性等。

研究结果显示，截至2025年3月22日，两组中位随访时间分别为35.5个月和32.0个月。BIRC评估的中位PFS：QL1203组11.2个月 vs 安慰剂组8.3个月（HR 0.61，95%Cl 0.49-0.76，分层Log-Rank P<0.001）（图1）；与安慰剂组相比，QL1203组改善了各亚组的PFS。两组研究者评估的中位PFS分别为10.9个月 vs 8.4个月。基于BIRC确认的ORR分别为68.3% vs 47.9%；缓解持续时间分别为11.6个月和6.9个月（表1）。两组分别有35例（8.2%；R0：71.4%）和19例（8.8%；R0：52.6%）患者进行了根治性手术，病理完全缓解（pCR）率分别为14.3% vs 0%。两组中位OS分别为27.3个月 vs 24.5个月（表1）。安全性方面，两组在治疗期间出现的不良反应（TEAE）发生率无统计学差异，QL1203耐受性良好，可控可管理，未观察到新的安全性信号。

结果表明，QL1203联合化疗一线治疗RAS野生型mCRC具有良好的疗效和可接受的安全性。QL1203系齐鲁制药自主研发的全人源化抗EGFR单抗，即将上市，其适应症为“QL1203与FOLFOX联用作为一线治疗RAS野生型（KRAS和NRAS均为野生型）mCRC患者”。QL1203将为中国RAS野生型CRC患者提供新的治疗选择。

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图1. 研究的PFS（Kaplan-Meier曲线）

表1研究的疗效

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总结

总而言之，2025 CSCO学术年会上公布的QL1203一线治疗RAS野生型mCRC的Ⅲ期研究数据令人振奋。在现有治疗选择相对有限的背景下，QL1203展现出的积极疗效和可控安全性，为中国RAS野生型mCRC患者的一线治疗带来了新的希望。期待未来QL1203获批上市后能够有更多高质量临床研究进一步验证其临床价值，最终惠及更多患者。

参考文献

[1]. 李健, 王育生, 李云峰, 等.帕尼单抗（Vectibix®）生物类似物QL1203联合mFOLFOX6对比安慰剂联合mFOLFOX6一线治疗RAS野生型、转移性结直肠癌的有效性和安全性：一项多中心、随机、双盲、平行对照、Ⅲ期临床研究. 2025 CSCO学术年会.

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-jyy