首页 > 文章详情

BMJ创刊185年来第三次！中国乳腺癌RCT研究再登国际顶刊

09月16日

整理：肿瘤资讯

2025年9月11日，《英国医学杂志》（BMJ）在线刊发由中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士/龚畅教授团队牵头的2020-KY-007研究结果。这是BMJ创刊185年来首次发表中国乳腺癌药物不良反应干预研究。这也是继北京PHILA研究、上海BCTOP-T-A01研究之后，《英国医学杂志》创刊185年以来第三次发表中国乳腺癌随机对照临床研究。

屏幕截图_16-9-2025_15633_www.bmj.com.jpeg

甲钴胺：从“神经修复”到临床试验主角

手足综合征：卡培他滨的“阿喀琉斯之踵”

HER2阴性早期乳腺癌约占全部乳腺癌的80%~85%。在化疗后序贯卡培他滨辅助治疗的帮助下，患者生存结局得到显著改善。然而，剂量限制性毒性——手足综合征（HFS）却成为“阿喀琉斯之踵”。

HFS的发生率高达29%~73%，表现为手掌足底红斑、水肿、神经疼痛及感觉异常，严重时甚至出现糜烂和溃疡。虽然并不致命，但却显著影响患者生活质量，并迫使医生减量或停药，削弱治疗效果。

既往尝试的预防措施，如维生素B6、尿素乳膏和塞来昔布，效果有限或受安全性制约，临床迫切需要一种更安全、可及且有效的方案。

甲钴胺是维生素B12的活性形式，自1963年问世以来被广泛应用于维生素B12缺乏、糖尿病周围神经病变及化疗相关神经毒性的治疗。其通过促进神经突生长和神经元存活，缓解神经性疼痛和感觉异常，被誉为“神经修复者”。

在小样本临床观察中，甲钴胺已显示出减轻卡培他滨所致HFS的潜力。2020-KY-007研究的开展，正是为了以高水平循证医学证据回答一个核心问题：甲钴胺能否在HER2阴性早期乳腺癌辅助治疗中，有效预防中重度手足综合征？

研究设计：七院同声，严谨为本

2020-KY-007研究（NCT05165069）为一项Ⅲ期随机对照试验，于2022年1月至2024年2月在中国7家医院开展，共纳入234例18~75岁HER2阴性早期乳腺癌女性。

分组方式：1:1随机，甲钴胺组（0.5mg tid，117例） vs 安慰剂组（117例），疗程最长24周；
基础治疗：所有患者接受卡培他滨辅助治疗；
主要终点：卡培他滨治疗期间首次发生≥2级手足综合征的比例；
次要终点：因HFS减量或停药率、整体不良事件情况、安全性。

研究结果：甲钴胺撑起一双“隐形翅膀”

结果表明，甲钴胺在预防HFS方面具有明确获益：

≥2级HFS发生率：14.5% vs 29.1%（风险差-14.5%，95% CI -24.9%~-4.1%，P=0.003）
因HFS减量或停药比例：7.7% vs13.7%（风险差-6.0%）
其他不良事件：75.2% vs 81.2%，无甲钴胺相关毒性
亚组分析：无论年龄、绝经状态、分期、HR状态、既往方案或起始剂量，结果一致倾向甲钴胺

这项研究首次以大样本RCT证实：低价、安全的甲钴胺可显著降低中重度HFS的风险，改善依从性与生活质量，而不增加额外毒性。
更具意义的是，本研究的发表标志着中国乳腺癌研究实现了重要跃升：

从“关注生存数量”到“关注生活质量”；
从“核心治疗方案”到“优化不良反应管理”；
从“单中心观察”到“国际认可的多中心RCT”。

BMJ的刊发不仅是对研究本身的高度认可，也彰显了中国临床试验设计与执行质量在国际舞台上的新高度。

结语：生活质量，新的战场

在希腊神话中，伊卡洛斯因烈日融化双翼而坠落，而乳腺癌患者在卡培他滨治疗中，也常因手足综合征的灼痛而“停下脚步”。甲钴胺像一双隐形的翅膀，帮助她们抵御高温与烈焰，守护前行的力量。
在乳腺癌治疗已经显著改善长期生存的今天，如何帮助患者“走得更稳、更远”，成为新的临床战场。2020-KY-007研究的成功，不仅提供了一种切实可行的HFS防治策略，更让我们看见中国临床研究在全球学术格局中不断崛起的身影。

参考文献

BMJ 2025;390:e084290

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly