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2025 WCLC速递：EGFR阳性晚期NSCLC领域联合治疗又获新突破，创新药物联合机制为患者带来更长生存！

09月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年IASLC世界肺癌大会(WCLC)于9月6日至9日在西班牙巴塞罗那的巴塞罗那格兰维亚会展中心举行。作为全球最具影响力的肺癌领域会议之一，本次大会集中发布多项肺癌领域重磅研究进展。

近年来，为给EGFR敏感突变NSCLC患者带来了更优的治疗选择及临床预后，针对一线治疗方案的药物研发及方案探索得到了飞跃发展，以EGFR-TKI为基础的联合治疗策略通过多信号通路协调作用，展现出独特优势及临床应用价值。

MARIPOSA A+L方案胞内胞外双重抑制，协同免疫介导活性获得持久生存获益

MARIPOSA研究即是全球首个EGFR-MET双特异性抗体埃万妥单抗联合兰泽替尼对比奥希替尼单药取得PFS和OS双重显著生存获益的III期临床研究，相较奥希替尼，埃万妥单抗联合兰泽替尼的中位OS预计延长超过1年^[1]（图1）。埃万妥单抗方案在中位OS的取得显著突破，与FDA在2025年《癌症临床试验总生存期评估指南（草案）》^[2]中重塑总生存期(OS)为临床研究金标准的要旨保持高度一致，旨在为患者带来确切的生存获益。

图1

EGFR敏感突变NSCLC一线TKI治疗耐药一直是临床关注的重点和难点，本次WCLC更新了MARIPOSA研究对于耐药机制探索的最新结果。埃万妥单抗联合兰泽替尼组EGFR依赖性耐药突变发生率降低5倍（1.4% vs 7.6%），获得性MET扩增发生率降低4倍（3.4% vs 13.1%）^[3]，此前ESMO大会上公布的数据也显示，埃万妥单抗联合兰泽替尼组复杂耐药发生率降低至27.8%^[4]（图2）。此外，在本次WCLC会议中更新的数据显示，接受埃万妥单抗治疗≥1个月，100%（0/101）患者没有出现获得性EGFR C797S突变；接受埃万妥单抗治疗≥6个月，98%（99/101）患者没有出现获得性MET扩增^[3]（图3）。埃万妥单抗联合兰泽替尼通过革新性机制改变了疾病演化轨迹，显著降低EGFR/MET通路继发性耐药变异，这对于患者一线治疗方案的选择具有重要的指导意义。

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图2

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图3

一线治疗方案的选择对于后续治疗有着决定性的作用，MARIPOSA研究也探索了埃万妥单抗联合兰泽替尼方案对于患者后续治疗疗效获益及方案选择影响。MARIPOSA研究中埃万妥单抗联合兰泽替尼组的PFS2为42.9个月，较对照组延长了10.1个月，降低了二次疾病进展或死亡风险26%（95% CI，0.61-0.90）^[5]，这与总体人群中位PFS获益程度一致（埃万妥单抗组中位PFS较对照组延长7.1个月，HR 0.7）^[6]。此外，接受了埃万妥单抗联合兰泽替尼方案一线治疗后，74%的患者在疾病进展后可接受二线治疗^[1]，且二线治疗方案中含铂化疗的比例达到50%以上^[5]（图4）。MARIPOSA研究再次证明埃万妥单抗联合兰泽替尼方案用于一线治疗不会干扰二线治疗的疗效获益，并且患者后续可能有更多尝试含铂化疗治疗的机会。

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图4

为进一步提高患者的便利性，皮下剂型的研发与应用受到了临床的广泛关注。本次WCLC公布了PALOMA-2研究队列5的数据结果^[7]，旨在评估埃万妥单抗皮下剂型（SC）Q4W方案联合兰泽替尼一线治疗cEGFR突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，埃万妥单抗SC Q4W和MARIPOSA研究中埃万妥单抗 IV Q2W联合兰泽替尼的疗效一致：SC组研究者评估（INV）的ORR为82% ，而独立中心评估（ICR）的ORR为87% ，与IV组盲态独立评审委员会评估（ BIRC）的ORR 86% 一致（图5）。本次公布的PALOMA-2研究中埃万妥单抗SC组mPFS及mOS均未达到。

图5

另外，埃万妥单抗SC对比IV组合具有更好的耐受性及便利度的改善。在埃万妥单抗SC Q4W未出现新的EGFR/MET相关TEAE信号，且ARR发生率约为埃万妥单抗IV Q2W的1/5（12% vs 63%）；VTE发生率较低明显降低（13%），与既往NSCLC的基线VTE发生率一致（14%-30%）^[7]。

FLAURA 2 联合传统化疗模式获得OS阳性

随着现有EGFR-TKI标准疗法联合的治疗方案更迭，已有多项临床研究取得了新进展。关键的FLAURA2研究结果显示，奥希替尼联合化疗作为一线治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的mOS为47.5月，较对照组显著延长10个月（HR 0.77）^[8]（图6）。OS亚组分析显示，非亚裔人群组降低死亡风险比例更高（非亚裔人群组、亚裔非中国人群组和中国人群组HR分别为0.56，1.00 和0.76)^[8]。一线治疗后，奥希替尼联合组和单药组分别有69%、77%的患者接受了首次后续治疗（FST），两组治疗进展后最常见的FST方案均为含铂化疗（44% vs 72%）^[8]。对于继发性耐药方面的探索，FLAURA2研究此前公布的数据显示，奥希替尼联合化疗模式较奥希替尼单药EGFR C797S继发性突变比例分别为3%和10%、MET扩增比例分别为12%和11%，未检测到新的耐药机制^[9]。

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图6

总结

在完善的全程管理和成功的剂型优化策略的支持下，埃万妥单抗联合兰泽替尼有望树立EGFR敏感突变NSCLC一线治疗新标准（图7）。目前，埃万妥单抗联合兰泽替尼已获得NMPA的批准用于一线治疗EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变NSCLC，相信更多的患者有望从这一革新疗法中获得疗效与安全性的双重提升。

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图7

参考文献

[1] James Chih-Hsin Yang, et al. 2025 ELCC, Abstract 4O.
[2] https://www.fda.gov/ : Approaches to Assessment of Overall Survival in Oncology Clinical Trials Guidance for Industry. DRAFT GUIDANCE.
[3] Hidetoshi Hayashi, et al. 2025 WCLC, PT1.03.06.
[4] Benjamin Besse, et al. 2024 ESMO, LBA55.
[5] J.C.-H. Yang, S. Lu, et al. N Engl J Med. 2025 Spe 6. DOI: 10.1056/NEJMoa2503001
[6] Cho BC, Lu S, Felip E, et al. MARIPOSA Investigators. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024 Oct 24;391(16):1486-1498.
[7] S.C. Scott, et al. 2025 WCLC MA08.05.
[8] D.Planchard, et al. 2025 WCLC, PL02.04.
[9] James Chih-Hsin Yang, et al. 2024 WCLC, MA12.03.

本资料为强生创新制药所有，仅供医学药学专业人士参考，未经批准，严禁翻印、转载及传播。
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Approved Date: 2025-9-9

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-zly

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