本文精选2025年8月医学顶刊发表的肝胆肿瘤相关文献共7篇，【肿瘤资讯】将其研究的主要结果进行整理，以飨读者。
不可切除或晚期肝细胞癌：T+A方案治疗在生存获益和生活质量维持之间提供了最佳平衡
期刊来源：JAMA Oncology（IF=20.1）
在针对不可切除或晚期肝细胞癌的一线全身治疗方案中，哪种治疗方法能够在总体生存获益和保持健康相关生活质量之间提供最佳平衡？
在这项包括 6425 名患者的 9 项 3 期随机临床试验的网络荟萃分析中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A）方案在大多数生活质量领域（总体健康状况 85%、腹部肿胀 95%、黄疸 89%、疼痛 86%）中减少恶化的可能性最高，而替雷利珠单抗在身体机能（96%）和疲劳方面排名最高；当将生活质量与总体生存率结合起来时，T+A方案在所有评估领域的表现都明显优于所有其他治疗方法。这些发现表明，与不可切除或晚期肝细胞癌的其他一线全身治疗方案相比，阿替利珠单抗联合贝伐单抗在生存获益和生活质量维持之间提供了最佳平衡，为治疗选择提供了更加以患者为中心的方法。
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2837647
菲诺利单抗联合SCT510一线治疗晚期HCC显著延长患者PFS和OS
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）
多年以来，索拉非尼一直是全球晚期HCC的一线标准治疗方案，但其带来的中位总生存期（mOS）通常不足一年。随着生物疗法的发展，免疫检查点抑制剂（ICIs）在HCC治疗中显示出潜力，但单药治疗的效果有限。近日，中国人民解放军总医院徐建明教授团队的一项研究旨在评估菲诺利单抗（一种抗PD-1抗体）联合SCT510（一种贝伐珠单抗生物类似药）对比索拉非尼，作为不可切除的晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗的疗效和耐受性。
结果显示，双药联合组的中位PFS显著长于索拉非尼组（7.1个月 vs 2.9个月；HR=0.50, 95%CI 0.38~0.65, P<0.0001）。双药联合组的中位OS同样显著优于索拉非尼组（22.1个月 vs 14.2个月；HR=0.60, 95%CI 0.44~0.81, P=0.0008），死亡风险降低了40%。双药联合组在1年、1.5年和2年的生存率均高于索拉非尼组（分别为66.8% vs 55.2%, 57.0% vs 38.5%, 49.9% vs 36.8%）。BICR评估的双药联合组的ORR为32%，显著高于索拉非尼组的4.3%。双药联合组的DCR为78.6%，索拉非尼组为60.3%。与索拉非尼相比，finotonlimab联合贝伐单抗作为不可切除HCC的一线治疗方案显示出良好的疗效，且安全性可控。
研究表明，与索拉非尼相比，菲诺利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药（SCT510）作为不可切除HCC的一线治疗方案，在PFS和OS方面均显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善。
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02333-5
靶向 AKR1B1 抑制代谢重编程以逆转HCC的全身治疗耐药性
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）
HCC是癌症相关死亡的主要原因，全身治疗耐药性仍然是一项重大的临床挑战。本研究探讨了代谢重编程导致HCC全身治疗耐药的机制。整合多组学分析揭示了高活性的葡萄糖-脂质和谷胱甘肽代谢途径，这些途径在支持肿瘤细胞增殖和存活方面发挥着关键作用。研究者构建了HCC耐药细胞的代谢重编程图谱，并确定了醛酮还原酶（醛酮还原酶家族1成员B1，AKR1B1）是该重编程的关键调控因子，它通过调节能量代谢和增强应激耐受性来维持耐药性。
重要的是，AKR1B1的表达水平与HCC患者的耐药性和不良预后密切相关。AKR1B1的分泌特性不仅强调了其预测价值，而且还促进了耐药性的细胞间传递。在克服耐药性方面，AKR1B1抑制剂依帕司他与标准疗法联合使用可显著降低耐药性。这些发现强调了代谢重编程在HCC耐药性发展中的重要性。AKR1B1是调节代谢重编程的关键酶，已被确定为潜在的生物标志物和治疗靶点，为克服HCC治疗中的耐药性提供了新的见解。
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02321-9
TACC3介导的脂质代谢重编程损害HCC中的CD8 + T细胞细胞毒性
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）
最近的证据表明，免疫检查点抑制剂（ICI）是治疗各种恶性肿瘤最有前景的免疫疗法之一。然而，相当一部分HCC 患者的疗效不佳。脂质代谢异质性被认为是癌症进展的关键驱动因素，而脂质代谢重编程在肝细胞癌免疫疗法耐药性中的作用仍不清楚。本研究旨在阐明脂质代谢重编程与ICI耐药性之间的潜在关系，并提出新的策略来提高肝细胞癌免疫疗法的疗效。
研究对象为接受 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的患者。通过单细胞 RNA 测序验证了 TACC3 对肝细胞癌小鼠模型中肿瘤微环境的影响。此外，研究者还进行了靶向代谢组学研究，以分析 TACC3 在肝细胞癌代谢中的调控作用。为了解决肝细胞癌免疫疗法耐药性问题，研究者利用 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 结合 siTACC3，开发了一种靶向核酸疗法。通过临床队列分析，研究者发现TACC3在对免疫疗法反应不佳的肝细胞癌患者中过表达。此外，证明沉默肿瘤来源的TACC3可优化浸润CD8 + T淋巴细胞的细胞毒性。体外和体内实验均表明，TACC3维持HCC细胞中ACSL4介导的多不饱和脂肪酸（PUFA）代谢。此外，TACC3通过与LARP1和PABPC1相互作用来加速ACSL4的表达，从而稳定ACSL4的mRNA。临床前模型结果证明了GalNAc偶联的siTACC3联合PD-1抑制剂治疗HCC具有令人满意的疗效。
综上所述，肿瘤来源的TACC3通过PUFA代谢相关的串扰抑制CD8 + T淋巴细胞的肿瘤杀伤活性。靶向TACC3代表了一种增强ICI治疗HCC疗效的新颖且可行的策略。
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02367-9
局晚期BTC：替雷利珠单抗联合仑伐替尼和化疗是一种潜在转化方案
期刊来源：The Lancet Oncology（IF=35.9）
目前中国胆道癌（BTC）尚无标准的转化疗法，常用方案包括以免疫疗法为基础的联合治疗和局部治疗。ZSAB-TransGOLP研究旨在评估替雷利珠单抗联合仑伐替尼和GEMOX（吉西他滨联合奥沙利铂）化疗（GOLP）方案对BTC患者的疗效和安全性。
结果发现，GOLP治疗的中位持续时间为 3 个周期（IQR 3–6）。41 例患者中有 28 例（68%）接受了手术。截至 2025 年 1 月 20 日数据截止，中位随访时间为 19.5 个月（IQR 14.6–25.0），R0切除率为 63%（41 例中有 26 例 [95% CI 47–78]）。所有患者均出现至少一次任何级别的治疗相关不良事件 (TRAE)； 41例患者中，20例（49%）发生3-4级TRAE，其中最常见的是中性粒细胞减少症（34%）。4例（10%）患者发生严重TRAE，包括中性粒细胞减少症（7%）和血小板计数减少（2%）。未发生TRAE相关死亡病例。
研究结果表明，GOLP 具有良好的疗效和可控的安全性，对于无法切除的局部晚期BTC来说，是一种潜在可行且高效的转化方案。
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(25)00376-6/abstract
ZSAB-TOP研究：替雷利珠单抗联合Ociperlimab和化疗在晚期BTC中显示出令人鼓舞的疗效与安全性
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）
在吉西他滨联合顺铂（GemCis）方案中添加PD-1/PD-L1抑制剂，已证实对晚期BTC具有生存获益。PD-1/PD-L1和TIGIT的双重抑制可能产生协同作用，进一步增强抗肿瘤效果。ZSAB-TOP是一项单组、多中心、II期研究（NCT05023109），评估了一线替雷利珠单抗（一种PD-1抑制剂）联合Ociperlimab（一种TIGIT抑制剂）和GemCis治疗晚期BTC的疗效和安全性。
结果显示，在疗效分析集的41例患者中，确认ORR为51.2%（95%CI 35.1-67.1），达到统计学优效性标准（p=0.0003）。 TIGIT+ /PD-L1+患者（n = 16）往往具有数值上更高的确认ORR（75.0%）。中位随访时间为 14.6 个月，中位PFS为7.7 个月（95% CI 6.0–9.4），中位OS为 17.4 个月（95% CI 11.7-未达到）。60.0% 的患者发生了≥3 级治疗相关不良事件；42.2% 的患者出现了任何级别的免疫介导不良事件，其中大多数为 1 级或 2 级。
总而言之，一线替雷利珠单抗和Ociperlimab联合GemCis在晚期 BTC 中获得了有临床前景的肿瘤缓解和生存结果，并且总体耐受性良好，没有新的安全性信号。
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02356-y
iCCA：TGF-β抑制肿瘤细胞但促进成纤维细胞，为靶向NOX4/NOX1提供新思路
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）
肝内胆管癌 (iCCA) 是一种预后不良、侵袭性极强的BTC，最新使用 TGF-β 抑制剂的临床试验均以失败告终，这表明转化生长因子β (TGF-β) 在 iCCA 中的具体作用尚不明确。
本研究表明，TGF-β 信号传导在 iCCA 中高度活跃，并对从 iCCA 转移活检样本中建立的肿瘤细胞系和类器官发挥显著的抑制作用，这种抑制作用依赖于功能性经典的 SMAD2/3/4 信号传导。因此，TGF-β 抑制剂促进而非抑制肿瘤细胞生长。在此背景下，一种有前景的策略是靶向TGF-β受体下游的细胞内蛋白，这些蛋白仅参与TGF-β的促肿瘤发生作用。NADPH氧化酶4 (NOX4)是TGF-β信号通路的下游介质，在iCCA的癌症相关成纤维细胞(CAF)中严格表达，并与NOX1协同作用调节CAF功能。使用NOX4/NOX1双抑制剂可削弱CAF作用，并在体外和两种不同的体内iCCA实验模型中减少肿瘤生长。
总之，研究结果揭示了一种可行的方法，可以特异性地靶向iCCA中CAF的TGF-β促肿瘤发生作用，而不会对肿瘤细胞产生不良副作用，这表明NOX4/NOX1双抑制剂在临床上单独使用或与其他疗法联合使用都具有良好的应用前景。
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02347-z
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