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2025 WCLC速递：MARIPOSA再次问鼎NEJM杂志，埃万妥单抗联合兰泽替尼最终OS预计超一年，A+L联合模式引领EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC一线治疗新选择！

09月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年IASLC世界肺癌大会(WCLC)于9月6日至9日在西班牙巴塞罗那的巴塞罗那格兰维亚会展中心举行。作为全球最具影响力的肺癌领域会议之一，本次大会集中发布多项肺癌领域重磅研究进展。

埃万妥单抗联合方案：树立EGFR突变晚期NSCLC一线治疗OS新标准

MARIPOSA关键研究数据回顾

MARIPOSA研究在2025年ELCC大会首次重磅公布了最终OS数据^[1]，并于2025年9月7日由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授作为共同第一作者在国际顶刊《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)发表^[4](图1)。埃万妥单抗联合兰泽替尼的OS得到了临床意义和统计学意义的双重改善。在中位随访37.8个月时，相较于奥希替尼组，埃万妥单抗联合兰泽替尼显著降低死亡风险25%（HR=0.75，P<0.005），中位OS改善预计超过一年，并且生存曲线呈“鱼尾形”也证实了埃万妥单抗的免疫细胞导向活性带来的的长拖尾效应（图2）。另外，亚洲人群与总体人群mOS获益一致，埃万妥单抗联合兰泽替尼组较奥希替尼组死亡风险降低25%（HR=0.75 (95%CI, 0.58-0.98)）^[1]。

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图1

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图2

MARIPOSA成为全球首个在 III 期研究中证实埃万妥单抗联合兰泽替尼较奥希替尼在EGFR敏感突变NSCLC一线治疗有OS显著获益的治疗方案。

此外，埃万妥单抗联合兰泽替尼在颅内病灶控制方面展现出良好的疗效^[1]。埃万妥单抗联合兰泽替尼组不仅将3年颅内PFS（icPFS）率提升至奥希替尼组的2倍（36% vs 18%）（图3），并且还展现出持续性的颅内病灶控制，颅内持续缓解时间（icDoR）延长了半年（35.7个月 vs 29.6个月）（图3）。

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图3

克服耐药复杂性，为一线治疗方案选择创造新机会

EGFR敏感突变NSCLC一线TKI治疗耐药一直是临床关注的重点和难点，本次WCLC更新了MARIPOSA研究对于耐药机制探索的最新结果。与奥希替尼组相比，埃万妥单抗联合兰泽替尼组EGFR依赖性耐药突变发生率降低5倍（1.4% vs 7.6%），获得性MET扩增发生率降低4倍（3.4% vs 13.1%）^[2]，此前ESMO大会上公布的数据也显示，埃万妥单抗联合兰泽替尼组复杂耐药发生率降低至27.8%^[3]（图4）。此外，在本次WCLC会议中更新的数据显示，接受埃万妥单抗治疗≥1个月，100%（0/101）患者没有出现获得性EGFR C797S突变；接受埃万妥单抗治疗≥6个月，98%（99/101）患者没有出现获得性MET扩增^[2]（图5）。埃万妥单抗联合兰泽替尼通过革新性机制改变了疾病演化轨迹，显著降低EGFR/MET通路继发性耐药变异，这对于患者一线治疗方案的选择具有重要的指导意义。

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图4

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图5

利于全程管理，后线治疗方案选择更广泛，夯实患者长期生存获益

一线治疗方案的选择对于后续治疗有着决定性的作用，MARIPOSA研究也探索了埃万妥单抗联合兰泽替尼方案对于患者后续治疗疗效获益及方案选择影响。MARIPOSA研究中埃万妥单抗联合兰泽替尼组的PFS2为42.9个月，较对照组延长了10.1个月，降低了二次疾病进展或死亡风险26%（95% CI，0.61-0.90）^[4]，这与总体人群中位PFS获益程度一致（埃万妥单抗组中位PFS较对照组延长7.1个月，HR 0.7）^[5]。此外，接受了埃万妥单抗联合兰泽替尼方案一线治疗后，74%的患者在疾病进展后可接受二线治疗^[1]，且二线治疗方案中含铂化疗的比例达到50%以上^[^4]（图6）。MARIPOSA研究再次证明埃万妥单抗联合兰泽替尼方案用于一线治疗不会干扰二线治疗的疗效获益，并且患者后续可能有更多尝试含铂化疗治疗的机会。

图6

前沿动态：2025 WCLC大会EGFR敏感突变晚期NSCLC其它关键研究进展

FLAURA2研究：旨在评估奥希替尼联合培美曲塞和铂类相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。

此次WCLC会议公布了在FLAURA2研究中最终OS分析结果^[6]，截至2025年6月12日，OS成熟度为57%，奥希替尼联合化疗组mOS为47.5个月，较对照组延长10个月（HR 0.77 (95% CI (0.61, 0.96)); P=0.02）（图7）。在OS亚组分析显示，非亚裔人群组HR 0.56(95% CI (0.39, 0.82))，亚裔非中国人群组HR 1.00(95% CI (0.71, 1.40))和中国人群组HR 0.76(95% CI (0.48, 1.20))，其他亚组获益也与总体人群保持一致。此外，奥希替尼联合化疗组有长时间的无化疗期，中位奥希替尼 vs 培美曲塞暴露时间为30.5 vs 8.3个月。联合治疗组一线治疗疾病进展后，69%的患者接受了后续治疗，这部分患者中44%接受了以铂类为基础的化疗。安全性方面，在此次公布的数据中，≥3级AE奥希替尼联合化疗组为70%，奥希替尼单药组为34%。

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图7

另外，FLAURA2研究还公布了非亚裔人群数据^[7]。结果显示，奥希替联化疗组研究者评估的mPFS较单药组有显著提升（26.0月 vs 14.1月，HR 0.53）。截至2024年1月8日，OS成熟度为39%，奥希替尼单药组mOS为32.6月，奥希替联化疗组mOS仍未达到，HR为0.66（95% CI 0.43, 1.01）。

总结

EGFR经典突变晚期NSCLC的一线治疗正从单药时代迈向联合时代，革新性联合机制的方案为患者带来更长的生存获益。

参考文献

[1] James Chih-Hsin Yang, et al. 2025 ELCC, Abstract 4O.
[2] Hidetoshi Hayashi, et al. 2025 WCLC, PT1.03.06.
[3] Benjamin Besse, et al. 2024 ESMO, LBA55.
[4] J.C.-H. Yang, S. Lu, et al. N Engl J Med. 2025 Spe 6. DOI: 10.1056/NEJMoa2503001
[5] Cho BC, Lu S, Felip E, et al. MARIPOSA Investigators. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024 Oct 24;391(16):1486-1498.
[6] D.Planchard, et al. 2025 WCLC, PL02.04.
[7]P. Janne, et al. 2025 WCLC, P3.12.62

*截至发布日期

CRC Code: EM-189505

Approved Date: 2025-9-8

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-zly

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