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黄刚教授：ZBR方案治疗MCL——疗效卓越奠定一线地位，适配国情助力迅速推广

09月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，兼具惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的特点。另外，部分MCL患者的病情进展迅速且预后不佳。苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）是目前MCL患者常用的一线治疗方案之一。以泽布替尼为代表的新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在复发/难治性（R/R）MCL的治疗中展现出较高的缓解率和良好的安全性，然而疾病复发的问题仍难以避免。

一项研究评估了泽布替尼联合苯达莫司汀与利妥昔单抗（ZBR）方案在初治MCL患者中的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特邀汕头大学医学院附属粤北人民医院黄刚教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

ZBR方案攻坚初治MCL：从诱导到维持的全程治疗方案解析

该研究纳入2020年10月~2024年12月于中心接受治疗的新诊断MCL患者。所有入组患者均接受ZBR方案治疗。

入组患者首先接受诱导治疗6个周期，每周期28天。研究的诱导治疗方案具体为泽布替尼160mg口服，每日2次；利妥昔单抗375mg/m²静脉滴注，每周期第0天给药；苯达莫司汀70mg/m²静脉滴注，每周期第1~2天给药。

经诱导治疗6个周期后，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的MCL患者继续接受维持治疗。研究的维持治疗方案具体为泽布替尼160mg口服，每日2次，联合或不联合利妥昔单抗每8周给药1次，直至患者疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

该研究的评估指标包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、微小残留病（MRD）及安全性。

骨髓MRD深度清除+低毒表现：ZBR方案或成MCL治疗新标杆

该研究共纳入20例初治MCL患者。入组患者的中位年龄为62岁，90%（18/20）的患者处于疾病晚期（III/IV期），25%（5/20）的患者为母细胞样组织学类型。

根据简化套细胞淋巴瘤国际预后指数（sMIPI）评分，所有入组患者均为低危或中危。根据套细胞淋巴瘤国际预后指数校正版（MIPI-c）评分，11.1%（2/18）的患者为中高危，88.9%（16/18）的患者为低危或低中危。其中，母细胞样组织学类型患者的MIPI-c评分显著更高（p=0.021），且伴有大肿块的患者比例更高（p=0.073）。

所有入组患者均完成6个周期的诱导治疗，其中17例患者继续接受维持治疗（图1）。研究结果显示，治疗3个周期后，研究的ORR为100%（20/20），CR率为75%（15/20）；治疗6个周期后，CR率提升至100%。12例入组时存在骨髓浸润的患者，治疗3个周期后其骨髓MRD阴性率为90.9%（10/11），6个周期后骨髓MRD阴性率为75%（6/8）。

图1.ZBR方案治疗MCL患者的治疗持续时间和疗效

该研究的中位随访时间为24.2个月。末次随访时，除1例患者因新冠病毒感染停药、2例患者失访外，其余患者均维持CR状态，研究的中位PFS和中位OS均未达到。

诱导治疗期间，所有患者均至少发生1次不良事件（AE）。研究中≥3级AE的发生率为25%，其中最常见的为中性粒细胞减少（25%）和皮疹（10%）。维持治疗期间，≥3级AE的发生率为41.2%，其中最常见的为中性粒细胞减少（17.6%）和感染（23.6%）。值得注意的是，该研究未观察到新发或加重的高血压及房颤。

综上，ZBR方案作为MCL的一线治疗展现出显著的疗效，且其毒性反应可控、安全性良好。

专家点评

黄刚教授

汕头大学医学院附属粤北人民医院

血液内科行政负责人
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会委员
广东省韶关市医师协会血液内科医师分会主任委员
广东省医师协会血液科医师分会常务委员
广东省医师协会血液科医师分会青年医师学组副组长
广东省精准医学应用学会精准免疫治疗分会副主任委员
广东省健康科普促进会干细胞及免疫细胞治疗分会副主任委员
广东省健康科普促进会血液分会副主任委员
广东省基层医药学会血液病学专业委员会常务委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会常务委员
广州抗癌协会罕见肿瘤专业委员会常务委员
广东省医师协会肿瘤重症专业委员会委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
广东省医学会血液病学分会委员
擅长于各种血液病，特别是恶性血液病（如急性、慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤）的诊断与治疗以及恶性血液病的造血干细胞移植。
在国内外期刊发表论文 10 余篇，其中以第一作者或通讯作者在 EJMC、MJHID、JINT MED RES 等杂志发表 SCI论文6篇，主编血液病专著2部

黄刚教授点评：MCL作为起源于成熟B细胞的NHL亚型，高发于老年患者是其临床特征之一。老年MCL患者的体能状态通常较差，对强化疗及自体造血干细胞移植（auto-HSCT）的耐受性较低，这导致传统治疗方案使用受限。

当前老年MCL一线治疗中，BR方案虽为常用选择，但部分患者仍迫切需要更高效、安全的联合方案，以满足临床治疗需求。以泽布替尼为代表的新一代BTK抑制剂的出现，为MCL治疗策略的优化带来新的可能。该研究评估了泽布替尼联合BR方案在MCL患者一线治疗中的疗效与安全性。

在疗效方面，该研究从治疗3个周期到6个周期，ORR始终为100%、CR率从75%提升至100%。尤为重要的是，该研究的骨髓MRD阴性率在治疗3个周期时为90.9%，到治疗6个周期时仍维持在75%。这种优异的疗效表现，为更持久的疾病控制提供了可能，是MCL患者长期生存的坚实基础。

目前研究的中位随访时间为24.2个月，中位PFS与OS均未达到，这提示需要更长时间的观察以明确治疗的长期疗效。此外，入组患者中，90%的患者处于疾病晚期、25%为母细胞样组织学类型，且MIPI-c中高危比例达11.1%。ZBR方案对这类“难治人群”的有效控制，表明其疗效可能不受MCL传统高危因素的限制，为临床应对复杂病情提供了更具普适性的一线治疗选择。

在安全性方面，该研究诱导治疗阶段的≥3级AE发生率为25%，主要表现为中性粒细胞减少、皮疹；维持治疗阶段的≥3级AE发生率升至41.2%，以感染、中性粒细胞减少为主。尽管该研究部分MCL患者在治疗过程中出现骨髓抑制和感染，但这些毒性类型与已知风险相符，可借助常规支持治疗手段（如升白细胞治疗、抗感染治疗）进行管理。

值得关注的是，研究过程中未观察到新发或加重的高血压、房颤情况，进一步证实了泽布替尼的安全性优势。而这对于老年、合并基础疾病MCL患者的管理意义重大。

总之，泽布替尼联合BR方案为初治MCL患者提供了兼具疗效与安全性的优质选择。该研究入组患者均为国内病例，泽布替尼又具有本土研发属性，且苯达莫司汀和利妥昔单抗均是临床常用药物，这些特点让ZBR方案更贴合国内诊疗实际情况，有望在临床一线快速推广应用。

参考文献

Zhu H, Zhou Z, Xu F, et al. Efficacy and Safety of Zanubrutinib Combined with Bendamustine and Rituximab as First-Line Treatment for Mantle Cell Lymphoma. Hematological Oncology, 43.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

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