首页 > 文章详情

1993-2016年英格兰47.5万例早期浸润性乳腺癌女性的继发癌症风险：基于人群的观察性队列研究

09月03日

编译：肿瘤资讯

乳腺癌是全球女性最常见的癌症，且发病率持续上升，已成为重大公共卫生问题。近年来，多国早期浸润性乳腺癌患者的死亡率显著下降，如英格兰50万女性患者的5年乳腺癌死亡风险较1993-1999年下降三分之二。随着乳腺癌幸存者数量增加及辅助治疗强度提升，明确其长期继发癌症风险及影响因素，对改善患者生存质量、优化临床管理意义重大。

2025年8月27日，the BMJ期刊发表一项大规模队列研究结果，该研究纳入1993 年 1 月至 2016 年 12 月期间47万余名早期浸润性乳腺癌女性患者，旨在分析其第二原发癌（非乳腺癌）和对侧乳腺癌的长期风险。

背景

已知乳腺癌幸存者继发原发癌症的风险高于普通人群，但既往研究存在局限性。部分研究基于单一机构数据，样本量较小；部分虽为人群研究，但随访时长不足，难以准确描述长期风险。此外，随着早期乳腺癌治疗手段的发展，新辅助治疗、靶向治疗等广泛应用，需重新评估不同治疗方案对继发癌症风险的影响，为临床治疗决策和患者健康管理提供更精准的依据。

方法

本研究为基于人群的观察性队列研究，数据来源于英格兰国家癌症登记与分析服务系统（NCRAS）的常规收集数据，涵盖患者诊断、治疗及随访信息，确保数据的完整性和代表性。

纳入1993年1月至2016年12月在英格兰确诊的476373名女性患者，均以乳腺癌作为首发性浸润性癌症，随访至2021年10月。纳入标准为接受保乳手术或乳房切除术的早期浸润性乳腺癌患者（肿瘤局限于乳腺，可能累及腋窝淋巴结，但无远处转移证据），排除年龄＜20岁或＞75岁、仅基于死亡证明登记、随访不足3个月、肿瘤非浸润性、确诊3个月内出现其他浸润性癌症、疑似转移性疾病及接受新辅助治疗的患者。

主要结局指标

统计继发原发癌症的发生率和累积风险，并与普通人群对比；分析患者特征（年龄、社会剥夺指数等）、原发肿瘤特性（分期、分级、雌激素受体状态等）及辅助治疗（放疗、内分泌治疗、化疗）与继发癌症风险的关联。

统计分析

采用四种主要分析方法：一是计算不同类型继发癌症的累积风险，考虑其他继发癌症或死亡的竞争风险；二、三种分别估算标准化发病比（SIR）和绝对超额率（每10000人年）；四是通过泊松回归分析癌症发生率的差异。按确诊时年龄、年份、社会剥夺指数分层，计算观察值与期望值，采用Stata 17软件进行数据分析。

结果

研究人群特征

22%患者于1993-1999年确诊，21%于2000-2004年确诊，24%于2005-2009年确诊，33%于2010-2016年确诊。年龄分布上，7%为20-39岁，20%为40-49岁，31%为50-59岁，30%为60-69岁，12%为70-75岁。

67%患者居住在英格兰社会剥夺指数较低的区域，86%随访至少5年，54%随访≥10年，11%随访≥20年。28%患者的原发癌症经筛查发现，63%接受保乳手术，37%接受乳房切除术；54%患者雌激素受体阳性或接受内分泌治疗，35%接受化疗。

继发浸润性原发癌症情况

共67064名患者出现继发浸润性原发癌症，68%为非乳腺癌，30%为新的原发乳腺癌（86%为对侧乳腺癌），2%类型不明。排除同侧乳腺癌后，64747例癌症纳入分析。

确诊20年后，13.6%患者出现第二原发癌（较普通人群高2.1%），5.6%出现对侧乳腺癌（较普通人群高3.1%）。对侧乳腺癌的绝对超额风险（absolute excess rates）在年轻患者中更高，非乳腺癌中子宫癌（非宫颈癌）和肺癌的20年绝对超额风险最大。子宫癌、软组织癌等部分癌症的标准化发病比≥1.5，但各类非乳腺癌20年绝对超额风险均＜1%。

辅助治疗与继发癌症风险关联

放疗与对侧乳腺癌、肺癌风险增加相关；内分泌治疗增加子宫癌风险，但降低对侧乳腺癌风险；化疗与急性白血病风险增加相关，同时还发现化疗与软组织癌、头颈癌等癌症存在正相关（此前试验未发现）。约2%的继发癌症和7%的超额继发癌症可归因于辅助治疗。

讨论

本研究发现早期浸润性乳腺癌女性患者继发癌症风险略高于普通人群，对侧乳腺癌是风险增加的主要原因，且年轻患者风险更高，辅助治疗相关风险较小。这与部分既往研究结果一致，如均发现肺癌、子宫内膜癌和对侧乳腺癌风险升高，但本研究首次明确原发肿瘤分期较高与对侧乳腺癌风险增加相关，且近年对侧乳腺癌发生率下降，这可能与芳香化酶抑制剂的应用有关。

研究局限性

研究存在局限性，癌症登记数据中部分变量（如辅助治疗）记录不完整，可能存在乳腺癌幸存者癌症诊断检出率高于普通人群的情况，且缺乏家族史、遗传易感性、生活方式等信息，无法纳入种族、合并症等变量分析，观察性研究也难以证明因果关系。

对患者、临床医生和政策制定者的意义

对患者而言，该研究结果可缓解其对继发癌症风险的过度担忧；对临床医生，可据此优化治疗方案，如尽量减少肺和对侧乳腺的照射、加强戒烟指导，重新评估年轻患者对侧乳腺的监测频率；对政策制定者，可推动癌症预防政策的完善，未来需持续关注新型治疗手段对继发癌症风险的长期影响，同时加强整体癌症预防工作。

小结

本研究通过大样本、长期随访，明确英格兰早期浸润性乳腺癌女性患者继发癌症的风险及影响因素。患者继发癌症风险略高于普通人群，对侧乳腺癌是主要贡献者，年轻患者风险更高，辅助治疗相关风险较小。研究结果为患者健康管理、临床治疗决策和公共卫生政策制定提供重要依据，未来需进一步完善研究设计，深入探索继发癌症的预防和管理策略。

参考文献

McGale P, Dodwell D, Challenger A, et al. Second cancers in 475 000 women with early invasive breast cancer diagnosed in England during 1993-2016: population based observational cohort study. BMJ. 2025;390:e083975. Published 2025 Aug 27. doi:10.1136/bmj-2024-083975

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina

09月06日

苗雨

清河县人民医院 | 肿瘤内科

乳腺癌是全球女性最常见的癌症，且发病率持续上升，已成为重大公共卫生问题

09月04日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

09月04日

李云龙

磐石市医院 | 乳腺外科

学习前沿知识，获益良多，谢谢分享。