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【中国好声音】张磊教授团队完成剂量优化的rhTPO对比艾曲泊帕治疗免疫性血小板减少症的多中心随机对照试验

08月28日

来源：血液病医院血液学研究所

免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性自身免疫性疾病，以血小板计数降低（<100×10⁹/L）和出血风险升高为特征。糖皮质激素和静脉注射免疫球蛋白是ITP的一线治疗方案，可迅速提升血小板计数，但多数患者无法获得持久缓解。二线治疗包括促血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs），如艾曲泊帕以及重组人血小板生成素（rhTPO）等，以及抗体清除和脾切除术等^[1]。尽管治疗选择众多，但不同药物的起效速度及出血风险控制仍存在显著差异。rhTPO治疗ITP传统方案为固定剂量为每日300U/kg，连续14天，疗效优于艾曲泊帕25mg/天，亦有报道rhTPO高剂量30000 U/天×14天治疗ITP安全有效^[2,3]，提示剂量优化rhTPO方案或可在ITP治疗中取得更大临床获益。

2025年8月21日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊团队在《eClinicalMedicine》（柳叶刀子刊，IF=10.0）在线发表了题为“Dose-optimised recombinant human thrombopoietin versus eltrombopag in patients with immune thrombocytopenia: a multicenter, randomised controlled trial (The TE-ITP Study)”的研究论文。该研究首次通过前瞻性、多中心、随机对照试验，对比评估了剂量优化的rhTPO方案与标准剂量艾曲泊帕在ITP患者中的疗效和安全性，并明确了rhTPO的个体化治疗优势。

该研究为一项在中国12家中心开展的随机、开放标签、阳性药物对照临床试验（注册号：NCT05583838）。研究包括6周治疗期和20周随访期，共纳入157例病史≥3个月的成人ITP患者（血小板计数<30×10⁹/L），以2:1比例随机分配至rhTPO组（n=105）或艾曲泊帕组（n=52）。rhTPO组患者根据基线血小板计数（20–30×10⁹/L或<20×10⁹/L）分别接受300或600 U/kg/天的初始剂量，后续每周根据血小板计数调整剂量（最高600 U/kg/天）；艾曲泊帕组则根据基线血小板计数（20–30×10⁹/L或<20×10⁹/L）分别给予25或50 mg/天的初始剂量，并根据血小板计数调整剂量，最高剂量为75 mg/天。主要终点为血小板计数首次达到≥50×10⁹/L所需的时间。

研究结果显示，rhTPO组患者达到主要终点的中位时间显著短于艾曲泊帕组（7天vs.15天，p<0.001）。此外，在基线血小板<20×10⁹/L和≥20×10⁹/L的亚组中，rhTPO组均较艾曲泊帕组表现出更快的起效优势（7天vs.12天，7天vs.19天，p均<0.001）。在治疗第6周时，至少一次达到血小板≥50×10⁹/L的患者比例rhTPO组显著高于艾曲泊帕组（96.2% vs 65.4%，p<0.001）。另外，在第1、2、4、6周时，无论是总反应率（OR）还是完全反应率（CR），rhTPO组均优于艾曲泊帕组。rhTPO组患者达到OR及CR的时间也显著短于艾曲泊帕组（p均<0.001）。持久性方面，rhTPO组患者维持血小板计数在 ≥50×10⁹/L 的中位持续时间显著长于艾曲泊帕组（22天vs.16天，p<0.001）。出血风险方面，6周治疗期内，两组患者出血比例均呈下降趋势。与艾曲泊帕组相比，rhTPO组在整个6周治疗期间的出血风险降低47.7%，并且，相较于艾曲泊帕组，rhTPO组的出血风险更早缓解。

安全性方面，rhTPO组不良事件发生率低于艾曲泊帕组（45.7% vs. 60.8%）。rhTPO组最常见的不良事件为上呼吸道感染（10.5%）、丙氨酸氨基转移酶升高（6.7%）、瘀斑/紫癜（5.7%）和血压升高（5.7%）。艾曲泊帕组最常见的不良事件为丙氨酸氨基转移酶升高（17.6%）、上呼吸道感染（15.7%）和总胆红素升高（13.7%）。rhTPO组未观察到3级及以上不良反应。

该研究首次证实，通过剂量优化策略，rhTPO可显著缩短ITP患者的血小板提升时间，同时降低出血风险，为临床提供了新的个体化治疗选择。这一发现有望改写ITP二线治疗的临床实践，尤其适用于出血风险高、需快速升板的ITP患者。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊主任医师为通讯作者，陈云飞副主任医师、孙婷主治医师、内蒙古医科大学附属医院高大主任医师、哈尔滨医科大学第二附属医院王巍主任医师、昆明医科大学第二附属医院周泽平主任医师、空军军医大学西京医院高广勋主任医师为共同第一作者。该研究获得中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家科技重大专项、国家自然科学基金重点和天津市科技项目等的支持。

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参考文献：

1. Liu XG, Hou Y, Hou M. How we treat primary immune throm-bocytopenia in adults. J Hematol Oncol. 2023;16(1):4.

2. Mei H, Xu M, Yuan G, et al. A multicentre double-blind, double-dummy, randomised study of recombinant human thrombopoietin versus eltrombopag in the treatment of immune thrombocytopenia in Chinese adult patients. Br J Haematol. 2021;195(5):781–789.

3. Wang X, Bi H, Liu L, et al. Efﬁcacy and safety of high dose re-combinant human thrombopoietin in the treatment of immune thrombocytopenia. Platelets. 2023;34(1):2271568.

注：查看完整论文，请点击“阅读原文”

撰稿：孙婷陈云飞

视频制作：林仲玮柴子越

编辑：李炳轩

校对：何美曈

审核：祁健伟张磊

08月28日

何作华

嘉鱼县人民医院 | 呼吸内科

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