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李文瑜教授：泽布替尼联合R-Chemo方案——初治MCL患者治疗新选择

2025年08月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性较强且无法治愈的B细胞淋巴瘤。目前MCL患者的一线治疗主要是以大剂量阿糖胞苷为基础的诱导治疗，序贯自体造血干细胞移植（AHSCT），继以利妥昔单抗维持治疗。近年来已有研究表明，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在高危MCL患者中展现出良好的疗效，但其在MCL患者一线治疗中的证据有限。

以泽布替尼为代表的新一代BTK抑制剂，通过创新性的结构修饰，大幅提升了对BTK靶点的特异性结合能力，或可显著改善初治MCL患者的预后情况。一项II期临床研究探索了泽布替尼联合利妥昔单抗及化疗（R-Chemo）方案，在初治MCL患者中的安全性及疗效。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

减毒新方案：泽布替尼联合R-Chemo可否改变初治MCL患者治疗格局？

该研究是一项II期临床试验（ChiCTR2200055483），纳入新诊断且未经治疗的MCL患者，并在患者完成4周期诱导治疗后评估疗效（诱导治疗阶段即开始联合泽布替尼，以充分发挥BTK抑制剂的早期干预作用）。入组患者经评估达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后，继续接受2~4周期的泽布替尼联合R-Chemo巩固治疗，序贯泽布替尼单药维持治疗或AHSCT （移植与否取决于患者年龄、器官储备功能及个人意愿，充分体现了分层治疗理念）。

该研究的主要终点为CR率（CRR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件（AE），这些终点从短期缓解、长期生存和安全性三个核心维度综合评估该方案的临床价值。

高缓解率与可控安全性：泽布替尼联合方案初见成效

该研究共入组12例MCL患者，中位年龄为57岁（47~76岁）（年龄跨度较大，包含部分老年患者，有助于评估方案在不同年龄段中的适用性），男女病例为2:1 （男性占比较高，这与MCL整体男性发病多于女性的流行病学特征一致）。入组患者经评估，75.0%的患者为Ann Arbor III-IV期（绝大多数患者初诊时已处于晚期，肿瘤负荷较高），58.3%的患者为MIPI中高危（提示超过半数的入组患者具有较差预后特征，对治疗方案的要求更高），83.3%的患者Ki-67≥30% （高增殖活性比例显著，这部分患者通常疾病进展迅速，能够在高Ki-67队列中取得良好疗效更显难得），41.7%（5/12）的患者存在骨髓受累（骨髓侵犯是MCL常见表现，与分期晚和预后不良相关）。

截至2024年7月，该研究共有10例MCL患者顺利完成了4周期的诱导治疗序贯泽布替尼单药维持治疗，且疗效可评估（完成率达83.3%，提示方案具有良好的治疗依从性）。研究的中位随访时间为21个月（接近2年，能够初步评估治疗后的无进展生存情况），总缓解率（ORR）为100%，CR率为90.9% （这一CR率在伴有高比例中高危MIPI评分和高Ki-67指数的队列中尤为突出）。这10例患者完成4周期诱导治疗后，其中8例患者达到CR，另外2例达PR患者在继续接受4周期维持治疗后达到CR （这表明延长泽布替尼联合R-Chemo的巩固治疗有助于将部分缓解转化为CR，进一步提升缓解深度）。

此外，5例骨髓受累患者经诱导治疗后，4例患者的疗效可评估（1例因标本原因未行检测），骨髓微小残留病（MRD）检测阴性CR率为100% （这意味着所有可评估的骨髓侵犯患者均达到了分子学层面的完全清除，这是长期生存的强预测指标，也为后续可能的治疗降级或停药提供了依据）。

该研究的治疗相关AE以血液学毒性为主，包括4例患者出现血细胞减少，2例患者出现中性粒细胞减少，3例患者出现乏力，1例患者出现肺部感染（该患者经抗感染治疗后好转，未因此终止治疗，整体感染发生率低于传统大剂量阿糖胞苷方案的历史数据）。未观察到≥3级房颤、严重出血或治疗相关死亡事件，进一步支持了泽布替尼在该联合方案中的良好安全性特征。

综上，泽布替尼联合R-Chemo方案诱导治疗序贯泽布替尼单药维持治疗方案，在初治MCL患者中展现出优异的初步疗效，尤其是高达90.9%的CR率和100%的骨髓MRD阴性CR率，为患者实现深度缓解和潜在长期生存带来了希望。相较于传统的大剂量阿糖胞苷方案，该诱导治疗方案或具更低的毒性反应，安全性可控，有望成为不适合移植或不愿接受高强度化疗的初治MCL患者的重要治疗选择。

专家点评

李文瑜教授

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

李文瑜教授：MCL是一种兼具侵袭性与难治性的B细胞淋巴瘤。MCL患者的传统一线治疗方案主要为含大剂量阿糖胞苷的诱导治疗序贯AHSCT，并在移植后进行利妥昔单抗维持治疗。然而，MCL主要发生在中老年人群，这类患者往往合并多种疾病或体能状态较差，无法耐受传统化疗或不适合移植。因此，针对此类患者，亟需开发出兼具疗效和安全性的轻化疗、无移植治疗方案，以期有效改善患者的疾病转归和生存情况。

该研究采用新一代高选择性的BTK抑制剂泽布替尼联合R-Chemo方案，继以泽布替尼单药维持治疗，并对入组的初治MCL患者进行疗效和安全性的评估。目前，该研究初见成效。

在疗效方面，该研究的MCL患者在4周期的泽布替尼联合R-Chemo方案诱导治疗后ORR达100%，CRR达90.9%；同时5例患者入组时便存在骨髓受累的患者，接受该方案诱导治疗后，骨髓MRD阴性CR率达100%。这说明MCL患者在接受泽布替尼联合R-Chemo方案诱导治疗后获得了深度缓解。

在安全性方面，该研究入组患者的整体耐受性良好，治疗相关AE以血液学毒性反应为主，1例患者出现肺部感染。相较于传统大剂量阿糖胞苷化疗，该方案显著降低了治疗中的非血液学毒性，尤其适合老年或体能状态不佳的MCL患者。

总之，对于初治MCL患者，泽布替尼联合R-Chemo方案诱导治疗序贯泽布替尼单药维持治疗方案的疗效良好且安全性可控。然而，该研究样本量较小（n=12）、随访时间较短（21个月），该方案的长期随访结果及MRD动态监测数据仍有待进一步研究扩充，以评估其长期疗效。

参考文献

Wang Q, Ai S, You T, et al. Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6296.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静