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CAR-T疗法破局髓外困境！EMD缓解率达100%，为高危患者带来深度缓解

08月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）并发髓外病变（EMD）是临床面临的严峻挑战，其独特的生物学特性导致传统治疗效果不佳，患者预后普遍较差。近期，一项发表于Blood Cancer Journal的德国回顾性研究，为EMD的治疗带来了重要启示。该研究首次直接比较了CAR-T细胞疗法与双特异性抗体（bsABs）在80例伴有EMD的复发/难治性MM患者中的疗效。数据显示，在该研究队列中，CAR-T疗法在诱导EMD病灶缓解方面表现出更高的缓解率，其中Cilta-cel治疗组的EMD客观应答率达到100%，且患者获得了更长的无进展生存期（PFS），提示对于部分EMD患者，CAR-T细胞疗法是实现深度缓解的有力工具¹。

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直面髓外“孤岛”，T细胞重定向疗法迎来真实世界“头对头”检验

EMD是MM疾病进展过程中的一个关键不良预后因素，其发生率在复发/难治性患者中可高达20%¹。与局限于骨髓的病变不同，EMD浆细胞具有更强的侵袭性、增殖能力和耐药潜能，形成了难以攻克的“肿瘤孤岛”，导致患者生存期显著缩短。

近年来，以CAR-T细胞疗法和双特异性抗体为代表的T细胞重定向免疫疗法，已成为RRMM治疗领域的重要突破。然而，这两种前沿疗法在EMD这一特殊病理类型中的表现如何，尚缺乏直接的比较数据。为此，德国三个学术中心的研究者进行了一项回顾性分析，纳入了80例接受了四种不同T细胞重定向疗法的EMD患者，包括两种CAR-T产品（Cilta-cel, Ide-cel）和两种双特异性抗体，即靶向BCMA的特立妥单抗（Teclistamab）与靶向GPRC5D的塔奎妥单抗（Talquetamab）。所有入组患者均为重度经治（中位治疗线数5-7线）且对多种药物难治，旨在真实世界环境中评估不同治疗策略的临床价值¹。

缓解深度与持久性分析：CAR-T疗法在本研究中展现更高缓解水平

该研究的核心数据显示，在此特定队列中，相较于双特异性抗体，CAR-T细胞疗法能够为EMD患者带来更深度、更持久的疾病控制。

EMD病灶缓解水平存在差异：在EMD客观应答率（ORR）方面，Cilta-cel和Ide-cel治疗组分别达到了100%和82%；而特立妥单抗和塔奎妥单抗治疗组则为36%和29%。在更深层次的EMD完全缓解（CR）方面，CAR-T疗法同样获得了更高比例（Cilta-cel 69%，Ide-cel 41% vs. 双抗组 18%-24%）。这些数据提示，CAR-T细胞能够有效地清除实体性的髓外肿瘤负荷¹。

无进展生存获益更为突出：更深的缓解最终转化为更长的生存获益。在中位12.2个月的随访后，Cilta-cel治疗组的中位PFS尚未达到，Ide-cel组为7.6个月，两者均显著优于两种双特异性抗体（mPFS分别为4.0个月和2.6个月）。总生存期（OS）数据也观察到了相似的积极趋势¹。

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图1. 两种T细胞定向疗法的生存结局

数据背后：桥接治疗与复发模式揭示疗效差异的关键

本研究进一步的分析揭示了影响疗效的关键因素，并观察到两种疗法间有趣的模式差异。

首先，有效的桥接治疗是CAR-T疗法成功的关键因素之一。分析显示，在接受CAR-T细胞回输前，通过桥接治疗获得肿瘤缓解（PR及以上）的患者，其后续的PFS显著延长。这提示，在CAR-T制备期间有效控制肿瘤负荷，对于改善EMD患者的最终预后至关重要¹。

其次，两种疗法的复发模式不尽相同。CAR-T治疗后，35%的复发患者仅表现为血清学指标异常，其EMD病灶仍维持缓解状态。相比之下，双抗治疗后的复发病例中，仅5%为此种模式，绝大多数复发均伴随EMD病灶的再次出现。这一现象可能暗示，CAR-T细胞在髓外病灶局部具有更持久的免疫监视能力¹。

编者按：CAR-T与双抗各有所长，共塑MM治疗新格局

这项真实世界研究为EMD的临床治疗决策提供了宝贵的循证依据。其结果清晰地表明，在重度经治的EMD患者中，CAR-T细胞疗法在实现深度缓解方面具有显著潜力。

然而，在解读这些数据时，必须客观看待CAR-T与双特异性抗体在MM整体治疗格局中的定位。双特异性抗体作为“即用型”的免疫疗法，无需个体化制备，具有更高的可及性，能够让患者更快地获得治疗，这在疾病快速进展的情况下尤为重要。近年来，双抗药物的发展日新月异，已成为MM治疗领域的中坚力量。靶向BCMA的特立妥单抗（泰立珂®）和埃纳妥单抗（Elranatamab），以及全球首个靶向GPRC5D的塔奎妥单抗（拓立珂®），均已在中国获批上市，为后线RRMM患者提供了强有力的治疗选择。

因此，CAR-T与双抗并非简单的竞争关系，而更应被视为互补的治疗策略。CAR-T疗法以其一次治疗、长期缓解的潜力，可能更适用于寻求深度、持久缓解且能够耐受治疗前等待及相关毒性的特定患者群体。而双特异性抗体则凭借其便捷、高效的特点，为广大患者提供了更易获得的创新治疗途径。未来的临床实践中，如何根据患者的疾病特征（如肿瘤负荷、EMD部位）、既往治疗史、身体状况以及治疗的可及性，为患者“量体裁衣”，在CAR-T与双抗之间做出最优选择或进行合理时序的安排，将是临床医生需要持续探索的重要课题。

参考文献

[1] Steinhardt MJ, Schaefers C, Leypoldt LB, et al. Activity of CAR-T cells and bispecific antibodies in multiple myeloma with extramedullary involvement. Blood Cancer J. 2025;15(1):126. Published 2025 Jul 30. doi:10.1038/s41408-025-01330-9

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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张婉君

蒙城县中医院 | 血液肿瘤科

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