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李文瑜教授：ZR方案序贯短期R-DHAOx治疗MCL患者——“高效低毒”新策略

2025年08月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性较强、且目前仍无法完全治愈的B细胞淋巴瘤，其临床病程复杂，多数患者在初始治疗后仍面临复发风险。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂联合利妥昔单抗作为MCL一线治疗的疗效显著，已逐渐成为替代传统化疗的重要发展方向。泽布替尼是新一代高选择性BTK抑制剂，在MCL患者的治疗中表现出良好的抗肿瘤活性和安全性，其脱靶效应较一代BTK抑制剂更低，为联合治疗提供了更广阔的空间。

一项临床研究探讨了泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）序贯阿糖胞苷为基础的短期化疗，继以泽布替尼维持治疗在初治MCL患者中的疗效与安全性，旨在探索如何在保证疗效的同时最大程度降低传统化疗的累积毒性。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

“轻化疗”新方案！如何在初治MCL患者治疗中实现高效低毒？

该研究是一项II期多中心临床研究（CHESS chemo-less，NCT04624958），纳入未经治疗的MCL患者并予以ZR方案作为诱导治疗，直至患者达到完全缓解（CR）或接受治疗满12个周期（以先发生者为准，避免过度治疗）；随后入组患者接受4个周期的R-DHAOx方案化疗（利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和奥沙利铂），该化疗方案采用了低剂量阿糖胞苷和短期疗程设计，以控制血液学毒性。

化疗后达到CR的患者将接受最长1年的泽布替尼维持治疗，以进一步清除微小残留病灶并延长缓解持续时间。该研究的主要终点是ZR方案诱导治疗后的CR率，次要终点包括安全性、无进展生存期及MRD转阴率。研究者采用流式细胞术检测入组患者的骨髓和外周血微小残留病（MRD），为精准评估深度缓解提供了可靠手段。

2020年10月~2023年11月，该研究共纳入42例患者，中位年龄57岁（IQR，51~64），相较于老年MCL人群更年轻，这也为后续接受短期强化化疗提供了可行性基础；92.8%的患者处于Ⅲ~Ⅳ期，42.8%的患者简化MIPI评为中高危，提示多数患者具有较高的肿瘤负荷和预后不良风险；34例（81.0%）患者为经典组织学亚型，其余为非经典或母细胞样变体，后者通常侵袭性更强。研究中，ZR方案的中位治疗周期数为4（2~6），表明多数患者在较短时间内即获得深度缓解，无需长期诱导，入组患者基线特征见表1。

表1.患者基线特征

MCL治疗数据表现亮眼：泽布替尼联合新方案，1年PFS率超90%

截至2024年1月，在接受治疗后PET评估的42例患者中，经ZR方案治疗患者的最佳CR率为91.9%（34/37），其中2~4个周期治疗后CR率为94.1%（32/34） ，进一步证实了ZR方案起效迅速且缓解深度高的特点。骨髓MRD阴性CR率为92.0%（23/25） ，这意味着在达到CR的患者中，绝大多数同时实现了分子学层面的缓解，这对于改善长期预后具有重要价值。

在27例完成化疗且疗效可评估的患者中，只有1例患者出现了疾病进展，其余患者均维持缓解状态，提示序贯化疗后并未出现早期复发潮。中位随访时间为11.6个月，1年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为90.1%和96.7% ，这一数据优于历史对照中单纯化疗或单纯BTK抑制剂治疗的同期结果。

ZR方案相关3~4级不良事件包括中性粒细胞减少（n=3）、疲劳（n=2）和转氨酶升高（n=1），未见房颤、严重出血或≥3级感染等BTK抑制剂常见顾虑事件。

综上，ZR方案诱导治疗后序贯R-DHAOx短期化疗作为MCL患者一线治疗具有良好的抗肿瘤效果，且患者对治疗的整体耐受性良好。该策略可在不削弱疗效的前提下，降低以阿糖胞苷为基础的化疗在初治MCL患者中的毒性，为实现“轻化疗”甚至“无化疗”的长期管理目标提供了有价值的过渡方案。

专家点评

李文瑜教授

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

李文瑜教授：MCL作为一种兼具侵袭性与难治性的B细胞淋巴瘤，传统强化疗虽能给患者带来一定的临床缓解，但其高毒性导致部分患者的耐受性较差，尤其对于年龄较大或合并基础疾病的患者，化疗相关死亡和严重感染风险显著升高。BTK抑制剂的问世为MCL患者的治疗带来转机，其中新一代BTK抑制剂泽布替尼因靶向性强、脱靶效应低的特点，在临床应用中展现出优异的抗肿瘤活性与安全性，其与CD20单抗的协同作用也在多项研究中得到验证。该研究采用“ZR诱导+短期化疗+泽布替尼维持”的治疗方案，进一步为MCL患者的一线治疗探寻兼具高效与低毒的新策略，在保留化疗敏感性的同时大幅削减了化疗周期数，体现了“减法治疗”的现代理念。

在疗效方面，该研究入组患者经ZR方案诱导治疗后，最佳CR率达91.9%，且94.1%的患者在2-4个周期内即实现CR，体现了ZR方案快速起效的肿瘤控制能力，这对于减轻患者的心理负担和避免长期诱导治疗带来的累积毒性具有重要意义。该研究的1年PFS率达90.1%，1年OS率达96.7%，且化疗后仅1例患者发生疾病进展，初步证实了该方案的长期有效性，考虑到入组患者中近半数具有中高危MIPI评分，这一结果更显难得。

MRD阴性是淋巴瘤患者长期预后的强预测因子，而该研究中骨髓MRD阴性CR率达92.0%，提示ZR方案可能为初治MCL患者带来更持久的缓解，甚至有望改变目前MCL“不可治愈”的疾病认知。这一研究结果为未来实现MCL患者复发风险的大幅度降低奠定了基础，也为后续探索MRD驱动的治疗降级或停药策略提供了依据。

在安全性方面，该研究治疗方案的患者整体耐受性良好，3~4级不良事件仅见于中性粒细胞减少、疲劳和转氨酶升高，无严重出血、感染等毒性反应，尤其是未观察到间质性肺炎或心律失常等BTK抑制剂相关的严重不良事件。相较于传统高强度化疗，该方案显著降低了血液学与非血液学毒性，尤其适合老年患者或体能状态不佳者，同时也适用于年轻患者希望避免长期化疗毒性的治疗需求。这不仅体现了泽布替尼高选择性带来的安全性优势，也初步证实了ZR方案序贯R-DHAOx短期化疗为MCL患者实现长期缓解提供了可靠保障，其“高效低毒”的特点有望在真实世界临床中快速推广。

总之，该研究充分证实了泽布替尼联合利妥昔单抗序贯R-DHAOx短期化疗作为MCL患者一线治疗的疗效优异且安全性可控，为MCL患者提供了“高效低毒”的治疗新选择，未来有待开展更大样本量的随机对照试验以及长期随访，以进一步确立该方案在MCL一线治疗中的标准地位。

参考文献

Cai Q, Xia Y, Huang H, et al. Frontline treatment with zanubrutinib plus rituximab (ZR) followed by short course R-DHAOx in patients with mantle cell lymphoma (MCL): Results of the phase II CHESS clinical trial. 2024 ASCO Poster 7062.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静