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【大咖携手，名家点评】五年长路，时光为证！SEQUOIA研究奠定泽布替尼CLL/SLL一线治疗“长守护”基石地位

08月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）作为一种常见的成熟B细胞肿瘤，其治疗格局已被靶向药物深刻改变，其中布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的应用尤为关键，为初治患者带来了卓越的临床疗效。泽布替尼作为新一代BTKi，其设计的核心优势在于对BTK靶点的高度选择性，这一特性使得脱靶相关的毒性反应得以显著减少，从而大幅提升了患者的治疗安全性与耐受性。基于其充分的循证医学证据、确切的长期获益前景以及在全球临床实践中的优选地位，泽布替尼已确立了其在CLL/SLL治疗领域中的重要地位。为进一步阐明新一代BTKi在CLL/SLL一线治疗中的临床优势与价值，【肿瘤资讯】特此梳理了关键性SEQUOIA研究的重要数据，并荣幸地邀请到中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）易树华教授、天津医科大学总医院李丽娟教授、天津市第一中心医院邓琦教授、河北医科大学第四医院刘丽宏教授以及河北医科大学第二医院任金海教授，针对该研究结果及其临床启示进行深度点评。

时光为证，长路相守

SEQUOIA研究5年数据力证泽布替尼的守护承诺

全球多中心III期SEQUOIA研究（NCT03336333）为泽布替尼单药一线治疗CLL/SLL提供了关键的循证依据。该研究的随机对照队列（队列A与B）共纳入479例无del(17p)的初治CLL/SLL患者，将其随机分配至泽布替尼组（n=241）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）组（n=238）。

根据最新的5年随访分析（中位随访61.2个月），泽布替尼组的无进展生存期（PFS）获益显著，其中位无进展生存期（mPFS）尚未达到（NR），而BR组为44.1个月（HR=0.29，P<0.0001）。两组的预估60个月PFS率分别为75.8%与40.1%。在对新冠肺炎（COVID-19）大流行影响进行校正的敏感性分析中，PFS结果与主分析保持一致，泽布替尼组预估的60个月PFS率依然更高（78.7% vs 40.6%）。

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图1. 两组总人群PFS结果

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图2. 两组总人群COVID-19调整后的PFS结果

亚组分析结果显示，在包括免疫球蛋白重链可变区（IGHV）基因突变状态在内的各关键亚组中，泽布替尼的PFS获益均一致。在预后较差的IGHV未突变患者亚组中，泽布替尼组的mPFS同样尚未达到，BR组为33.6个月，两组差异具有统计学意义（HR=0.21）。

对于伴有Trisomy 12、del(11q)、del(13q)及复杂核型（≥3种异常）的患者，泽布替尼组的PFS获益均优于BR组，其风险比（HR）分别为0.51、0.25、0.26及0.30；对于伴TP53突变的患者，同样观察到PFS获益趋势（HR=0.52）。

在缓解率方面，泽布替尼组研究者评估的总缓解率（ORR）数值上更高（97.5% vs 88.7%），但两组的完全缓解/血液学恢复不完全的完全缓解（CR/CRi）率相似（20.7% vs 23.5%）。

此外，研究还揭示了其他重要结局，泽布替尼组CLL/SLL患者的疾病进展率显著低于BR组（12.4% vs 41.2%）。值得注意的是，BR组有59例（24.8%）患者在疾病进展后交叉至泽布替尼治疗，这可能对OS结果产生影响。在安全性方面，两组的死亡人数均为34例，其中与COVID-19相关的肺炎是常见的致死性不良事件^[1]。

总结

综上所述，全球多中心III期临床研究SEQUOIA的5年长期随访结果，为以泽布替尼为代表的新一代BTKi单药一线治疗CLL/SLL患者能带来长期生存获益提供了高级别的循证医学证据。研究结果显示，泽布替尼可显著降低CLL/SLL患者疾病进展或死亡风险，同时其长期疾病控制能力卓越。另外，泽布替尼一线治疗CLL/SLL的PFS优势在不同亚组（包括IGHV未突变及多种高危细胞遗传学异常患者）中均保持高度一致，显示出其广泛的适用性。因此，泽布替尼凭借其确切且持久的疗效，已成为助力初治CLL/SLL患者实现长期、高质量生存的重要治疗选择。

专家点评

易树华教授

SEQUOIA研究强有力的5年随访数据，确证了泽布替尼在CLL/SLL一线治疗中的重要价值——即为患者提供了深刻且持久的无进展生存获益。尤为关键的是，这种疗效优势能够稳定地覆盖包括IGHV未突变等高危遗传学特征在内的广泛患者群体，使其成为实现长期、高质量疾病控制的基石性药物选择。

李丽娟教授

泽布替尼作为新一代BTKi，其卓越的长期疗效是建立在良好安全性和耐受性基础之上的。对于需要长期甚至终身服药的CLL/SLL患者而言，药物的安全性直接决定了治疗能否持续，而泽布替尼通过高选择性设计优化了安全性，这正是患者能够坚持治疗并最终转化为长期生存获益的关键所在。

邓琦教授

SEQUOIA研究充分验证了泽布替尼作为CLL/SLL一线疗法的PFS优势。研究中，泽布替尼可显著降低CLL/SLL患者疾病进展或死亡风险，且历经5年随访其中位PFS仍未达到。该疗效对IGHV未突变等所有高危患者同样稳健，凭借其广谱且持久的疾病控制能力，确立了在CLL/SLL一线治疗中的优选地位。

刘丽宏教授

从药物机制上看，泽布替尼高选择性的设计是其临床优势的核心。泽布替尼能更精准地抑制BTK靶点，显著减少脱靶效应，从而保障治疗的疗效和安全性。这种持续且耐受性良好的靶点抑制，正是泽布替尼在SEQUOIA研究中实现持久PFS优势、为患者带来长期获益的关键所在。

任金海教授

泽布替尼治疗CLL/SLL等血液系统肿瘤的临床价值，在于其卓越疗效与广泛可及性。SEQUOIA研究证实了泽布替尼在CLL/SLL中强大而持久的PFS优势，而国家医保的准入则打破了患者的经济壁垒。这使得顶尖的科研成果能真正转化为普遍的临床获益，惠及广大CLL/SLL患者。

专家简历

易树华

医学博士、主任医师、博士研究生导师

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

国家血液系统疾病临床医学研究中心
惰性淋巴瘤研究中心
淋巴肿瘤诊疗中心二病区主任
中华医学会血液学分会第十二届委员会青年学组副组长
第十一届委员会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第六届委员、学术秘书
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会首届常务委员兼秘书长
中国惰性淋巴瘤协作组组长
中国华氏巨球蛋白血症工作组组长
中国套细胞淋巴瘤工作组组长
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员
天津市血液与再生医学会理事
中西医结合专家志愿者委员会血液科专业组副组长
执笔撰写多个淋巴瘤诊治指南与专家共识
国际华氏巨球蛋白血症专家共识起草专家
《中国肿瘤临床》、《白血病・淋巴瘤》、《Blood and Genomics》等杂志编委

李丽娟

博士、主任医师、硕士生导师

天津医科大学总医院血液科
中华医学会实验诊断学组委员
北京癌症防治学会红细胞疾病专业委员会常委兼秘书长
中国生物工程学会细胞分析专业委员会委员
中国老年医学会血液学分会红细胞疾病学术委员会委员
天津市医学会血液学分会常委兼秘书
天津市抗癌协会血液肿瘤专委会常委
天津市医师协会血液科医师分会常委
天津市医疗健康学会血液病学专委会常委
天津市血液与再生医学学会理事
承担并参与国家及省部级科研项目10余项，发表SCI及中华系列杂志文章40余篇，获天津市科技进步二等奖1项，获国家发明专利2项

邓琦

主任医师、三级医师、硕士研究生导师

天津市第一中心医院血液科二病区主任
天津医师协会天津分会常委
天津市医疗健康学会血液学专委会常委
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
天津市医疗健康学会精准检测专业委员会常委
中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员
中国医院协会血液学分会委员
中国医药教育协会感染疾病专业委员会委员
天津医学会血液学分会委员
从事血液学临床工作二十余年，擅长各种血液病的诊断和治疗、造血干细胞移植技术
在生物免疫治疗方面的研究比较深入，将CAR-T 细胞、TCR-T细胞治疗技术成熟应用于恶性血液病的临床实践，特别是擅长淋巴瘤的CAR-T细胞治疗工作
主持、参与十余项国家、省市级细胞免疫治疗的科研课题项目，注册多项细胞免疫治疗临床试验
以第一及主要完成人获天津市科技进步三等奖二项，以第一/通讯作者发表SCI五十余篇

刘丽宏

二级教授、主任医师、医学博士、博士研究生导师

河北省淋巴瘤诊治中心主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
CSCO淋巴瘤专家委员会常委
中国抗癌协会肿瘤血液病学委员会常委
河北省肿瘤防治联合会常务理事兼副秘书长
河北省肿瘤防治联合会淋巴瘤专业委员会主任委员
河北省临床肿瘤学会肿瘤转化医学委员会主任委员
中国女医师协会血液淋巴专业委员会常委
中国医药教育协会淋巴瘤专委会常委
中国医药教育协会白血病专委会常委
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国抗癌协会血液病转化医学委员会委员
中国老年学会血液专业委员会委员
中国医药教育协会血液学专业委员会委员
中华医学会肿瘤转化医学学组委员
河北抗癌协会淋巴瘤专业委员会侯任主委

任金海

主任医师、教授、医学博士、博士生导师

河北医科大学第二医院血液科主任
河北医科大学内科学系血液学组组长
河北省医学会血液学分会主委
河北省免疫学会血液免疫专业委员会主委
河北省医师协会血液医师分会主委
河北省免疫学会常务理事
河北省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
中国免疫学会血液免疫专业委员会委员
中华医学会血液学分会红细胞疾病学组委员
中国MDS/MPN工作组专家委员会委员
中国老年医学会血液学分会委员
中华医学会血液学分会第七、八届青年委员
日本长野赤十字病院访问学者
擅长各类贫血，骨髓增生异常综合征，白血病，淋巴瘤和多发性骨髓瘤等的临床诊治

参考文献

1.Mazyar Shadman et al., Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. JCO 0, JCO-24-02265DOI:10.1200/JCO-24-02265

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静