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聚焦升级：局系协同赋能年轻HR+乳腺癌治疗

08月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

【肿瘤资讯】特此荣幸邀请李嘉域教授，聚焦我国乳腺癌临床特征及其衍生的特殊治疗需求，分享其宝贵经验与独到见解。

李嘉域教授：乳腺癌雄踞女性恶性肿瘤发病率榜首，2020年我国新发病例已突破42万大关。对比欧美，我国乳腺癌的流行病学图景呈现出鲜明特征：患者群体更为年轻，且年轻患者的占比正逐年攀升。具体而言，美国乳腺癌中位发病年龄为62~64岁，而中国及其他东亚国家则降至45~49岁，年轻化趋势显著。尤为严峻的是，我国年轻乳腺癌的发病率曲线仍在持续上扬。

这种独特的流行病学分布，无疑给我国的临床诊疗带来了独特挑战。首先，临床普遍认为，年轻乳腺癌患者的预后通常劣于年长组^[5]。究其深层原因：一方面，年轻乳腺癌常伴随高危复发病理特征，揭示其肿瘤本身具有内在的高侵袭性^[5]。这可能与更高的组织学分级、BRCA1/2基因胚系突变频率、Ki-67高表达以及脉管浸润等因素相关；另一方面，年轻患者旺盛的卵巢功能旺盛，持续分泌大量雌激素，这会进一步驱动HR+乳腺癌细胞的生长与增殖^[1,5]，从而导致年轻患者面临更高的复发风险^[5]。现有研究明确指出，复发乳腺癌患者的雌激素水平远高于未复发患者^[6]。这提示我们，对于年轻乳腺癌患者，治疗亟需“升级”。比如，对于我国最为常见的HR+乳腺癌来说，在系统性治疗的方式上，对于绝经前女性患者，卵巢功能抑制（OFS）方案的使用以抑制雌激素分泌的重要性不言而喻。

此外，对于广大年轻乳腺癌患者而言，治愈后通常有更多参与职场的机会和需求，年轻乳腺癌患者所承担的社会和家庭角色功能也更多、更复杂，因此对生活质量的预期也更高。这些都是临床实践中需要重点关注的方面。举例而言，在接受抗肿瘤治疗时，年轻患者对生育力保护和乳房外形保留等有着非常迫切需求，这些都必须在临床工作中加以重视。我国多家中心的研究数据显示，年轻乳腺癌患者的保乳率更高。中山大学孙逸仙纪念医院的相关随访数据提示，保乳患者与切乳患者具有相似的远期预后，证实了保乳手术在中国女性乳腺癌患者中的安全性和有效性^[7]。近年来，我国乳腺癌患者的保乳率有所提高，但仍有上升的空间^[7]。

当下，保乳手术联合术后放疗的探索正朝着更优化的方向发展。这体现在两个方面。其一，随着放疗技术的进步，保乳手术的适应症不再局限于单中心病灶，多发病灶患者进行保乳成为可能。例如，ACOSOG Z11102研究纳入同侧多发乳腺癌女性保乳患者270例，入组标准：病灶数量2~3个，至少1个浸润癌；病灶间距≥2 cm 且位于2个象限以内；T≤5 cm;cN0-1。患者在保乳术后，接受辅助放疗及瘤床加量，中位随访 66.4 个月，5 年累积局部复发率为 3.1%。该研究提示，在合适人群中，对同侧多发病灶患者行保乳术后辅助放疗是合理选择。然而，该研究随访只有5 年，随访时间略短，期待更长时间的随访数据^[10]。

总的来说，得益于领域内相关研究长期随访数据的陆续出炉，对于部分特定患者，保乳术后豁免放疗已成为现实，这既规避了放疗的潜在毒副反应，又确保了长期的生存预后不受影响。因此，识别并验证那些能够安全豁免放疗的潜在受益者，是未来研究的关键方向。

然而，学界的探索并未止步，正如乳腺癌局部治疗不断寻求精进，随着研究的深入，这款经典GnRHa的巨大优化潜力逐渐被发掘。传统戈舍瑞林自1987年在英国上市以来，植入剂一直是其唯一的剂型选择。但这种独特的崩解过程可能导致药物波动较大，甚至引发雌激素抑制脱节^[18-20]。值得警惕的是，雌激素脱节或可与早期疾病复发风险增加2~3倍有关^[21-23]。

值得欣慰的是，我国自主研发的2.2类新药戈舍瑞林微球，通过剂型上的创新，成功克服了传统植入剂的不足，显著提升了患者的治疗体验和整体疗效。纳入中国绝经前乳腺癌患者的III期临床研究（303研究）提示，相比传统戈舍瑞林，戈舍瑞林微球组患者雌二醇（E2）突破绝经后水平的比例更低，证明了其明确的临床获益。该研究已于2025年正式发表在《中华肿瘤杂志》^[24]。不仅如此，戈舍瑞林微球还得到了中国抗癌协会、中华医学会肿瘤学分会乳腺癌相关诊治指南中的推荐，其乳腺癌适应症也成功纳入国家医保目录。展望未来，我们热切期待戈舍瑞林微球促进我国更广大的绝经前HR+乳腺癌患者迈向治疗实践进阶之路，守护年轻HR+乳腺癌患者的生命质量。

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