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2025 WCLC | 蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)缺失型NSCLC中的表达特征

08月14日
编译:肿瘤资讯
来源:2025 WCLC
Session Type

Mini Oral

Session Title

MA07. New Perspectives in Pathology Biomarkers

摘要号

MA07.06

英文标题

Characterization of Protein Arginine Methyltransferase 5 (PRMT5) Expression in Methylthioadenosine Phosphorylase (MTAP) Deleted NSCLC

中文标题

蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)缺失型非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达特征

讲者

Robert Hsu, MD

讲者机构

University of Southern California

背景

PRMT5是MTAP基因缺失型癌症的致死性治疗靶点。鉴于目前正在开发针对MTAP缺失(MTAP-del)实体瘤的PRMT5抑制剂,我们旨在评估PRMT5高表达与MTAP-del NSCLC的关联。

方法

通过新一代测序技术(592基因panel,NextSeq;全外显子/转录组测序,NovaSeq;Caris Life Sciences,Phoenix, AZ)分析NSCLC样本。PRMT5高表达(H)与非高表达(NH)分别定义为RNA表达水平的前四分位数与最低至第三四分位数。采用Kaplan-Meier法计算从组织采集或治疗开始至末次随访的真实世界总生存期(OS)。统计学显著性采用卡方检验和Mann-Whitney U检验(多重比较校正q<0.05)。

结果

在39124例肿瘤中,6837例(17.4%)为MTAP-del。PRMT5-H组中MTAP-del比例显著高于PRMT5-NH组(34.2% vs 25.7%)。这种差异在腺癌(33.5% vs 24.6%)和鳞癌(35% vs 29%)中均存在。MTAP-del患者中位OS显著劣于MTAP-ND组(16.4 vs 20.5月,P<0.0001),该差异在腺癌(18.9 vs 25.2月,P<0.0001)而非鳞癌(P=0.8)中显著。PRMT5-H/MTAP-del组中位OS(12.7 vs 22.1月)显著劣于PRMT5-NH/MTAP-ND组(P<0.0001)。在PRMT5-H和PRMT5-NH组中,MTAP-del肿瘤的RB1和CDKN2A突变率均低于MTAP-ND组;TP53和RASA1突变仅在PRMT5-H/MTAP-del组降低,KRAS突变仅在PRMT5-NH/MTAP-del组降低。EGFR、APC、STK11、KEAP1和SMARCA4突变在PRMT5-H/MTAP-del和PRMT5-NH/MTAP-del组中均更高。PRMT5-H/MTAP-del和PRMT5-NH/MTAP-del组PD-L1阳性率较低(q<0.05)。在PRMT5-H和PRMT5-NH肿瘤中,MTAP-del组的M1、M2巨噬细胞、CD8+ T细胞和调节性T细胞浸润均减少(均q<0.05)。PRMT5-H/MTAP-del和PRMT5-NH/MTAP-del组的IFN-γ评分更低(q<0.05)。接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的PRMT5-H/MTAP-del组中位OS显著更差(13.8 vs 19月,P<0.0001);KRAS突变亚组差异更显著(11.8 vs 21.4月,P<0.0001)。奥希替尼治疗的EGFR突变型及sotorasib/adagrasib治疗的KRAS G12C突变型患者中,MTAP-del状态未导致中位OS差异,但PRMT5-H组有生存期缩短趋势。

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结论

PRMT5-H/MTAP-del肿瘤具有更差的中位OS,富集EGFR和APC突变且PD-L1阳性率更低。该类肿瘤表现出免疫微环境抑制特征,导致对ICI治疗反应不佳。针对PRMT5-H/MTAP-del患者,PRMT5抑制剂联合ICI或靶向治疗可能改善生存结局。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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评论
08月16日
舒颖
广东省人民医院赣州医院 | 肿瘤内科
针对PRMT5-H/MTAP-del患者,PRMT5抑制剂联合ICI或靶向治疗可能改善生存结局。
08月16日
舒颖
广东省人民医院赣州医院 | 肿瘤内科
针对PRMT5-H/MTAP-del患者,PRMT5抑制剂联合ICI或靶向治疗可能改善生存结局。
08月15日
庞静
中山大学附属第五医院 | 肿瘤内科
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