2025年8月6日，中国人民解放军总医院徐建明教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发表题为“Finotonlimab (PD-1 inhibitor) plus bevacizumab (bevacizumab biosimilar) as first-tier therapy for late-stage hepatocellular carcinoma: a randomized phase 2/3 trial”的研究论文。研究旨在评估菲诺利单抗（一种抗PD-1抗体）联合SCT510（一种贝伐珠单抗生物类似药）对比索拉非尼，作为不可切除的晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗的疗效和耐受性。
解放军总医院第五医学中心消化肿瘤科 主任 博士生导师
中国抗癌协会大数据与真实世界专业委员会主任委员
中国研究型医院 肿瘤学专业委员会 副主任委员
中国临床肿瘤学会胃肠胰腺神经内分泌肿瘤专业委员会 首任主任委员
研究背景
HCC是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，在中国，其新发病例数位列第四，癌症相关死亡原因中高居第二。超过70%的HCC患者在确诊时已处于中晚期，且五年内总体复发率高达约70%。对于不可切除的HCC，全身性治疗是主要的治疗手段。
多年以来，索拉非尼一直是全球晚期HCC的一线标准治疗方案，但其带来的中位总生存期（mOS）通常不足一年。随着生物疗法的发展，免疫检查点抑制剂（ICIs）在HCC治疗中显示出潜力，但单药治疗的效果有限。研究表明，血管内皮生长因子（VEGF）参与调节癌症免疫反应，因此靶向VEGF的抗体有望提升免疫治疗的效果。IMbrave150研究证实，阿替利珠单抗（PD-L1抑制剂）与贝伐珠单抗（抗VEGF抗体）的联合疗法显著改善了晚期HCC患者的生存期并展现了良好的安全性。
菲诺利单抗是一种人源化IgG4单克隆抗体，可靶向PD-1，已在多种癌症中显示出良好的疗效和安全性。SCT510则是一种贝伐珠单抗生物类似药。因此，本研究旨在评估菲诺利单抗与SCT510联合用药（双药联合组）在中国晚期HCC患者中的治疗潜力。
研究方法
本研究是一项在中国67家医院进行的随机、开放标签的II/III期临床试验（NCT04560894）。研究于2020年11月11日至2022年9月28日期间共纳入了398例HCC患者。III期研究共纳入346例患者。主要入选标准包括：年龄不小于18岁、ECOG体能状态评分为0-1、经诊断为HCC且既往未接受过全身性治疗、巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为B期（不适合手术/局部治疗）或C期、Child-Pugh评分≤7分的患者。
在III期研究中，患者以2:1的比例随机分配至双药联合组或索拉非尼组。双药联合组患者每3周接受一次静脉输注菲诺利单抗（200 mg）和SCT510（15 mg/kg）；索拉非尼组患者每日两次口服索拉非尼（400 mg）。III期研究的主要终点为由盲态独立中心审查（BICR）根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点包括生存率、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、生活质量等。
研究结果
III期研究中，双药联合组纳入230例患者，索拉非尼组纳入116例患者，两组的基线特征具有可比性。两组的中位随访时间分别为19.9个月和19.0个月。
研究结果显示，双药联合组的中位PFS显著长于索拉非尼组（7.1个月 vs 2.9个月；HR=0.50, 95%CI 0.38~0.65, P<0.0001）。
双药联合组的中位OS同样显著优于索拉非尼组（22.1个月 vs 14.2个月；HR=0.60, 95%CI 0.44~0.81, P=0.0008），死亡风险降低了40%。
双药联合组在1年、1.5年和2年的生存率均高于索拉非尼组（分别为66.8% vs 55.2%, 57.0% vs 38.5%, 49.9% vs 36.8%）。BICR评估的双药联合组的ORR为32%，显著高于索拉非尼组的4.3%。双药联合组的DCR为78.6%，索拉非尼组为60.3%。
安全性方面，在III期研究中，97.0%的双药联合组患者和93.1%的索拉非尼组患者报告了治疗期间出现的不良事件（TEAEs）。双药联合组发生≥3级TEAEs的比例高于索拉非尼组（52.6% vs 37.9%）。双药联合组最常见的≥3级TEAEs包括血小板计数降低（7.0%）、蛋白尿（6.5%）和高血压（8.7%）。索拉非尼组最常见的则是掌跖红肿综合征（6.9%）。因TEAEs导致死亡的患者比例在双药联合组为3.0%（7例），在索拉非尼组为3.0%（2例）。因TEAEs导致停药的患者比例在双药联合组（13.0%）高于索拉非尼组（4.3%）。
研究结论
本项研究表明，与索拉非尼相比，菲诺利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药（SCT510）作为不可切除HCC的一线治疗方案，在PFS和OS方面均显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善。该联合疗法的安全性可控，未发现与同类已上市产品相比非预期或不可控的安全性信号。该研究结果支持这一双药联合方案作为晚期HCC一线治疗新选择。
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