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【瑞享金研】第十七期：TBF方案在淋系肿瘤治疗中的机遇与挑战

08月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年8月13日，第17期【瑞享金研】血液肿瘤线上研读会成功举办。会议由上海交通大学医学院附属瑞金医院胡炯教授主持，并特邀瑞金医院血液科王苓教授作为主讲嘉宾，围绕“TBF（塞替派-白消安-氟达拉滨）预处理方案在淋系肿瘤中的临床应用”这一主题，进行了深入的文献解读与经验分享。

塞替派（Thiotepa）作为移植预处理核心药物，其兼具杀灭肿瘤与免疫抑制的双重作用，且能高效透过血脑屏障，对伴有中枢神经系统（CNS）累及的淋系肿瘤具有独特的应用价值。本次会议重点解读了近期发表于Bone Marrow Transplantation等权威期刊的多项研究，系统阐述了TBF方案在淋系肿瘤治疗中的临床定位。

胡炯教授

主任医师，副教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任，骨髓移植病区主任，主任医师，硕士生导师
工作学习经历： 1996.4~10 法国巴黎 Saint-‐Louis 医院成人血液科；1996.10~1997.3 香港大学玛丽医院血液科骨髓移植； 2000.3~2013.12 美国国立卫生研究院心、肺、血液研究所(NIH-‐NHLBI)博士后研究
主要研究方向：造血干细胞移植临床治疗体系优化的临床研究，难治性白血病耐药机制和靶向逆转研究、GVHD免疫耐受诱导
学术任职：美国血液学会正式会员，美国血液学会髓系肿瘤学术委员会委员、欧洲骨髓移植协作组（EBMT）国际委员会委员、中国医师协会上海血液科医师分会副会长、上海移植免疫学会副主任委员
获奖：2016 年度国家自然科学奖二等奖（第 4 完成人）、2015年度上海获自然科学奖特等奖（第 4 完成人）
课题与论文：承担国家自然科学项目 4 项、上海市优秀青年医师项目 1 项、发表 SCI 论文 90 余篇。

王苓教授

血液科骨髓移植病区副主任医师

主要研究方向为造血干细胞移植感染及恶性血液病的移植治疗
已发表SCI及中文核心期刊论文20余篇，完成多项临床研究和科研基金项目。
曾于法国马赛Paoli-Calmettes癌症中心造血干细胞移植工作，就读于艾克斯-马赛第二大学并获法国血液肿瘤学高级专业资格AFSA认证。

GETH-TC研究揭示TBF方案双重特性：
高效控制复发伴随显著治疗毒性

近期发表于Bone Marrow Transplantation的一项西班牙GETH-TC多中心回顾性研究，是迄今关于TBF方案治疗淋系肿瘤的最大规模报道[1]。该研究纳入157例接受TBF方案预处理的成人淋系肿瘤患者，旨在评估其疗效与毒性。该队列患者具有典型的复发/难治特征，中位治疗线数达3线，超半数患者（51.6%）既往曾接受过自体干细胞移植（ASCT），疾病控制难度大。

在此背景下，研究结果清晰地揭示了TBF方案作为一种高强度预处理方案在疗效和毒性方面的鲜明特征。在疗效方面，TBF方案展现出良好的疾病控制能力，患者的3年累积复发率（CIR）仅为19%，优于多数传统减低强度预处理方案（RIC）的历史数据。值得注意的是，疗效呈现出显著的剂量依赖性：高剂量（10mg/kg）塞替派组的3年CIR仅为15%，显著低于低剂量（5mg/kg）组的35%（p=0.006）。这一发现证实，增加塞替派剂量是强化复发控制的有效途径。

然而，良好的疗效伴随着较高的治疗相关毒性。该研究中，3年非复发死亡率（NRM）达到32%，毒性相关事件是导致死亡的主要原因，其中感染（44%）、GVHD（22%）和内皮并发症（20%）是前三大因素。具体而言，100天肝窦阻塞综合征（SOS）发生率为16%，出血性膀胱炎为24%，CMV再激活率高达44%。这些数据提示，TBF方案的临床应用必须建立在强大的支持治疗和并发症管理能力之上。该研究为TBF方案在淋系肿瘤中的应用提供了重要参考，结果提示临床医生在选择此方案时，应充分评估患者的身体状况、合并症及疾病复发风险，并为可能出现的严重毒性做好充分的预防和管理预案。

去放疗并非普适之选：
MRD状态指导ALL移植预处理新格局

另一项来自西班牙多中心的回顾性研究，则进一步探讨了TBF方案在急性淋巴细胞白血病（ALL）领域的应用，并将其与传统金标准TBI（全身放疗）方案进行了比较^[2]。该研究比较了以塞替派为基础的TTB方案与TBI方案，在177例成人ALL患者清髓性allo-HCT中的应用，并首次深入探讨了移植前微小残留病（MRD）状态对方案选择的影响。

研究显示，两种方案的总体疗效相当，5年总生存（OS）率无显著差异，但其在疗效和安全性方面呈现出不同的特点。TBI方案在降低5年复发率方面表现更优（32% vs. 49%），但TTB方案则显著降低了5年NRM（11% vs. 26%）。此外，TTB组的慢性GVHD发生率显著高于TBI组（62% vs. 39%），这可能与更强的移植物抗肿瘤效应相关，但也对长期管理提出了挑战。

该研究最重要的结论之一，是揭示了移植前MRD状态作为关键分层因素的临床意义。

对于MRD阴性的患者，两种方案在复发率和NRM方面均无显著差异。这清晰地表明，对于已经获得深度缓解的患者，选择毒性更低的TTB方案可能是更合理的选择，可以有效规避放疗带来的远期毒性。
对于MRD阳性的高危患者，临床决策变得尤为复杂。TBI方案展现了更强的复发控制能力（复发率41% vs. 65%），但TTB方案的NRM却降至几乎为零（0% vs. 25%），显示出极大的安全性优势。

这一发现为临床个体化决策提供了极为重要的依据：去放疗并非普适之选，在选择预处理方案时，应将MRD状态作为核心考量。对于MRD阳性的患者，如何在TBI的低复发优势与TTB的低毒性优势之间权衡，需要更个体化的考量和与患者的充分沟通。

总结与展望

本次线上读书会系统梳理了TBF方案在淋系肿瘤应用中的最新证据。会议总结指出，TBF方案凭借其较强的抗肿瘤活性和优秀的中枢渗透性，为高危、复发/难治性淋系肿瘤患者提供了一个有力的移植预处理选择。然而，其较高的毒性，特别是NRM，是临床应用中必须正视和严加管理的核心挑战。

未来的探索方向应聚焦于：

1.开展前瞻性、MRD分层的临床试验，以更高级别的证据明确TBF方案在不同风险人群中的地位，并探索最佳的塞替派剂量。

2.探索TBF方案的优化组合，如联合新型靶向或免疫药物，在不增加毒性的前提下进一步提升疗效，力求“增效减毒”。

3.优化支持治疗与GVHD预防策略，如推广PTCy的应用，或探索SOS的有效预防措施，以进一步降低TBF方案的毒性，提升患者的长期生存质量。

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参考文献

[1]PENA M, MARTINEZ D F, PAVIGLIANITI A, et al. Thiotepa, busulfan and fludarabine conditioning regimen for adult patients with lymphoid malignancies undergoing allogeneic stem cell transplantation: a study on behalf of GETH-TC [J]. Bone Marrow Transplant, 2025, 60(6): 795-803.、

[2] MORA E, MONTORO J, BALAGUER A, et al. Total body irradiation versus thiotepa/busulfan-based conditioning regimens for myeloablative allogeneic stem cell transplantation in adults with acute lymphoblastic leukemia [J]. Bone Marrow Transplant, 2024, 59(8): 1137-45.

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia