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J Gastrointest Oncol：回顾性研究分析瑞戈非尼±ICIs一线治疗晚期HCC临床可行性

2024年10月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于早期至中期肝细胞癌（HCC）患者，手术切除仍然是获得治愈的重要手段，但许多患者在初次诊断时已经发展为晚期疾病，失去手术切除机会。近年来，HCC的系统治疗领域迅速发展，瑞戈非尼作为晚期HCC的二线治疗选择取得了显著成功，基于2017年发表的III期RESORCE研究成功获批。对于在索拉非尼治疗后疾病进展的患者，瑞戈非尼作为二线治疗显示出中位总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）的获益。

鉴于瑞戈非尼在二线治疗中显示出的显著生存益处，一些研究者尝试评估瑞戈非尼在一线治疗中的有效性。近期发表的一项单中心、回顾性队列研究旨在探讨瑞戈非尼作为晚期HCC患者的一线单药治疗或与免疫检查点抑制剂（ICIs）联合治疗的疗效和安全性^[1]。

研究方法

研究纳入了该中心在2018年12月至2022年2月期间所有接受瑞戈非尼作为一线治疗或与ICIs联合治疗的晚期HCC患者的数据。患者接受瑞戈非尼的标准起始剂量为160 mg口服，每周3天，连续3周后停药1周，形成一个5周的给药周期。剂量调整和中断由治疗医生根据不良事件（AEs）的类型和严重程度自行决定。允许将剂量减少至每日80 mg，特殊情况可减少至40 mg，类似于RESORCE试验的方案。联合ICIs治疗包括阿替利珠单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗和特瑞普利单抗，但由于部分患者在治疗过程中更换了ICIs，因此未明确记录。

研究结果

患者基线特征

在纳入的48名患者中，26名接受瑞戈非尼单药治疗，这些患者的中位年龄为54岁，性别比例为男性69%；22名接受瑞戈非尼+ICI治疗，中位年龄为53岁，男性占68%。两治疗组在基线临床参数上具有可比性。

表1. 患者基线特征

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治疗效果

总体队列的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为21%和73%。联合组的ORR和DCR显著高于单药治疗组（分别为27% vs. 15%，P=0.51和82% vs. 65%，P=0.34）。

表2. 疗效评估

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中位随访时间为20个月，总体48名患者的中位PFS为7.7个月（95% CI：5.9-10.4），6个月PFS率为63%（95% CI：50-79%），12个月PFS率为20%（95% CI：10-38%）。中位OS为16.7个月（95% CI：14.3-23.6），12个月OS率为83%（95% CI：72-95%），24个月OS率为24%（95% CI：13-45%）。

图1. PFS和OS曲线.png

图1. PFS和OS曲线

两组对比结果显示，联合治疗组对比单药治疗组，在中位PFS（7.8个月 vs. 5.9个月，P=0.046）和中位OS（23.6个月 vs. 13.9个月，P=0.01）上的表现均显著更优。CRAFITY评分在单药治疗组和ICI联合治疗组中均显著分层了患者的预后（P=0.02；P=0.03）。

大多数（87.5%）患者在治疗早期就降低了瑞戈非尼的剂量。然而，单药治疗组和ICI联合治疗组的瑞戈非尼初始和最终每日稳定剂量分布相似（分别为P=0.69；P=0.65）。瑞戈非尼剂量与结果之间的关联分析表明，更高剂量的瑞戈非尼与改善的PFS和OS相关。

安全性

两组间治疗相关AEs的发生率相似（分别为35%和36%，P=0.89），单药治疗组中仅有1例3级/4级AE，联合治疗组中没有3级/4级AE。研究者发现，在出现手足综合征的患者中，对比未出现手足综合征的患者OS有所改善（P=0.04），但PFS没有改善（P=0.36）。

表3. 安全性数据

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讨论

基于瑞戈非尼在二线治疗中已证明的疗效以及对一线治疗的潜在益处，研究者选择瑞戈非尼作为一线治疗。这项回顾性研究评估了瑞戈非尼作为晚期HCC患者的一线单药治疗或与ICIs联合治疗的安全性和疗效。对比目前一线治疗中的标准方案之一的索拉非尼，瑞戈非尼具有更高的生物活性，并且有更多的作用靶点，可以抑制与血管生成和肿瘤发生相关的激酶，例如血管内皮生长因子受体VEGFR1-3、酪氨酸蛋白激酶受体TIE和RET、血小板衍生生长因子受体PDGFR-β、碱性成纤维细胞生长因子受体FGFR-1/2、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Raf和丝裂原活化蛋白激酶p38，从而发挥抗肿瘤作用。此外，瑞戈非尼可以改善肿瘤微环境，实现免疫增强和抗肿瘤细胞增殖。

在本回顾性队列研究中，研究者发现单药治疗组的中位PFS为5.9个月，联合治疗组为7.8个月，此外，联合治疗组的中位OS几乎是单药治疗组的两倍（23.6个月 vs. 13.9个月），表明ICI可能与瑞戈非尼发挥协同作用，该结果值得在前瞻性随机试验中进行验证。

参考文献

[1] Yu J, Bai Y, Cui Z, Cheng C, Ladekarl M, Cheng KC, Chan KS, Yarmohammadi H, Mauriz JL, Zhang Y. Efficacy and safety of regorafenib as a first-line agent alone or in combination with an immune checkpoint inhibitor for advanced hepatocellular carcinoma: a retrospective cohort study. J Gastrointest Oncol. 2024 Jun 30;15(3):1072-1081. doi: 10.21037/jgo-24-315. Epub 2024 Jun 27. PMID: 38989425; PMCID: PMC11231837.

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-jyy