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泽布替尼联合R-CHOP方案一线治疗高危DE-DLBCL能否改写患者的生存结局？

08月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为常见的非霍奇金淋巴瘤亚型之一，其具有高度的侵袭性与异质性。其中，同时表达MYC与BCL-2蛋白的双表达亚型（DE-DLBCL）占据了新诊断病例的20%~35%。该亚型因其固有的生物学特性而具有显著的不良预后，即便在以利妥昔单抗为代表的免疫化疗时代，其治疗挑战依然严峻。尽管R-CHOP方案是DLBCL公认的一线标准治疗，但其对于DE-DLBCL患者的疗效却相对有限，无法充分满足患者的临床需求。

一项前瞻性、单臂临床研究旨在探索新型BTK抑制剂泽布替尼联合标准R-CHOP方案（ZR-CHOP）一线治疗伴有MYC/BCL2双表达DLBCL的临床疗效与安全性。该研究为DE-DLBCL这一高危患者群体提供了新的治疗思路。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下。

CR率超86%，ZR-CHOP一线治疗DE-DLBCL的疗效与安全性双优

该研究严格筛选了年龄为18~80岁的初诊DE-DLBCL患者，其诊断标准依据免疫组织化学结果，要求MYC蛋白表达率不低于40%且BCL2蛋白表达率不低于50%，同时排除了伴有MYC和BCL2基因重排的高级别B细胞淋巴瘤。

入组患者接受了6个周期的ZR-CHOP方案治疗，并辅以2个周期的利妥昔单抗巩固治疗。研究者分别在第4周期和第6周期治疗结束后，通过PET/CT对患者的治疗反应进行评估。

2022年4月15日~2024年7月25日，该研究共纳入15例符合条件的DE-DLBCL患者。入组患者的中位年龄为56岁，其中女性患者占绝大多数，共13例（86.7%）。在诊断时，多数患者已处于疾病晚期，其中9例（60.0%）患者为Ann Arbor分期III-IV期，5例（33.3%）患者的ECOG体力状况评分为2分及以上，5例（33.3%）患者的国际预后指数（IPI）评分为3分及以上。此外，6例（40.0%）患者伴有B症状，5例（33.3%）患者存在结外侵犯，10例（66.7%）患者属于预后较差的非生发中心B细胞样（non-GCB）亚型，这些特征共同构成了高风险的患者群体。

在治疗耐受性方面，所有15例患者（100%）均成功完成了4个周期的治疗，其中13例患者（86.67%）完成了全部6个周期的治疗。该研究的疗效评估结果令人鼓舞，所有患者均获得一定程度的缓解，总缓解率（ORR）达100.0%，其中13例（86.67%）患者获得完全缓解（CR），2例（13.33%）患者获得部分缓解（PR）。

截至2024年7月25日，中位随访时间为15.8个月。基于现有数据估算，患者的1年无进展生存（PFS）率与总生存（OS）率均为92.3%，2年PFS率与OS率分别为69.2%和92.3%。随访期间，1例患者在实现诱导缓解18.9个月后复发，另有1例患者因意外事故死亡。

安全性分析结果显示，该联合方案的耐受性良好。研究中常见的3-4级血液学不良事件主要包括贫血（46.7%）、白细胞减少症（40.0%）、中性粒细胞减少症（46.7%）以及血小板减少症（33.3%）。在非血液学毒性方面，26.7%的患者发生了3级肺部感染。值得关注的是，研究中未观察到与BTK抑制剂相关的严重不良事件，如发热性中性粒细胞减少症、房颤或严重出血事件。

综上所述，这项研究初步证实，泽布替尼联合R-CHOP方案在初诊高危DE-DLBCL患者中具有显著的临床疗效和可控的安全性，其优异的缓解率和生存数据为改善此类患者的预后带来了希望，值得开展更大规模的临床研究以进一步探索与验证。

总结

这项针对ZR-CHOP方案一线治疗DE-DLBCL的研究，无疑是近年来该疾病治疗领域中一次有价值的探索。长期以来，DE-DLBCL因其独特的生物学行为和对标准免疫化疗的相对抵抗，是临床实践中一个亟待突破的严峻挑战。常规的R-CHOP方案难以撼动DE-DLBCL的侵袭性，导致患者早期复发率高、生存期短。因此，探索更优效的一线强化方案是全球血液肿瘤临床医生及研究者共同的目标。

首先，上述研究的临床价值体现在其卓越的疗效数据上。在一个富集了多种高危因素（如晚期、高IPI评分、非GCB亚型等）的DLBCL患者群体中，ZR-CHOP方案取得了高达100%的ORR和86.7%的CR率，这一数据令人印象深刻。这初步证实了BTK抑制剂与传统R-CHOP化疗在DE-DLBCL中可能存在的协同增效作用，为克服BCL-2和MYC双表达所带来的不良预后提供了强有力的临床证据。

此外，该研究估算的1年和2年生存率数据，特别是高达92.3%的2年OS率，显著超越了历史数据中单纯R-CHOP方案所能达到的水平，提振了临床医生对于改善这类患者远期生存的信心。

其次，该方案展现出的良好安全性是其临床转化的关键。研究的血液学毒性是可预期的，并且在临床实践中通常是可控、可管理的。尤其值得称道的是，作为新一代BTK抑制剂，泽布替尼在此项研究中并未引发严重的房颤或严重出血等需要特别关注的不良事件，这凸显了其良好的安全性特征，为联合用药提供了保障。对于可能需要接受多周期、高强度治疗的淋巴瘤患者而言，一个耐受性良好的方案是确保治疗得以顺利完成、最终实现疗效最大化的基石。

然而，该研究作为一项前瞻性的单臂研究，样本量较小，且随访时间尚短，其远期疗效和生存获益仍需更长时间的观察来确认。

总而言之，这项研究虽是初步探索，但其临床价值和启示意义是巨大的。期待后续研究可进一步验证这些鼓舞人心的结果，从而真正改写DE-DLBCL的治疗格局，使其转变为一个“可治”甚至“可愈”的疾病。

参考文献

Yingying Wu, Ao Zhang, Liling Zhang, Guohui Cui, Fang Liu, Zhichao Chen, Zhipeng Chen, Lu Zhang, Lin Liu, Wenjuan He, Yu Hu, Linghui Xia, Jun Fang; A Prospective Clinical Study of Zanubrutinib Combined with R-CHOP Regimen in the Treatment of Newly Diagnosed Double Expression Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6501. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-202483

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静