首页 > 文章详情

洛莫司汀在血液肿瘤领域的应用

08月08日

来源：肿瘤资讯

洛莫司汀（Lomustine），作为一种亚硝基脲类烷化剂，凭借其独特的药理特性，在多种血液系统恶性肿瘤的治疗中占据着重要地位。尤其在复发性或难治性病例中，洛莫司汀显示出不可或缺的临床价值。本文将系统综述洛莫司汀在非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）、老年急性髓系白血病（AML）以及造血干细胞移植预处理中的应用。

非霍奇金淋巴瘤（NHL）

适应症

洛莫司汀在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的治疗中应用广泛，特别是对于那些已接受标准方案（如CHOP或含利妥昔单抗方案）治疗后仍出现疾病进展的患者。鉴于其能够有效穿透血脑屏障的特性，洛莫司汀在伴有中枢神经系统（CNS）侵犯的淋巴瘤患者中显示出独特的治疗优势。

治疗方案与指南推荐

洛莫司汀通常与苯达莫司汀（Bendamustine）和利妥昔单抗（Rituximab）联合使用。具体剂量如下：

洛莫司汀: 60-100 mg/m²，口服，每6-8周给药一次。
苯达莫司汀: 90-120 mg/m²，静脉注射，于每个治疗周期的第1天和第2天给药，每21天为一个周期。
利妥昔单抗: 375 mg/m²，根据方案可每周或每21天给药一次。

美国国家综合癌症网络（NCCN）和欧洲血液学协会（EHA）的指南均对洛莫司汀在复发或难治性NHL中的应用给予了肯定。NCCN指南指出，洛莫司汀可作为二线或三线治疗的一部分，旨在提高疗效并延长患者的无进展生存期（PFS）。EHA指南则特别强调了其在CNS淋巴瘤中的价值，并建议将其纳入多药联合方案中，同时需密切监测患者的治疗反应与耐受性，并适时调整剂量。

多发性骨髓瘤（MM）

适应症

对于高危复发或难治性多发性骨髓瘤患者，尤其是在蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂等标准治疗失败后，洛莫司汀提供了一种重要的治疗选择。

治疗方案与指南推荐

在MM的治疗中，洛莫司汀常与美法仑联合，形成MEL-LC方案。具体用量如下：

洛莫司汀: 60-100 mg/m²，口服，每6-8周给药一次。
美法仑: 140-200 mg/m²，静脉注射，通常在移植前的1-2天使用。
地塞米松: 剂量根据患者具体情况灵活调整，常用于短期高剂量冲击治疗。

国际骨髓瘤工作组（IMWG）的指南推荐将MEL-LC方案用于复发或难治性MM患者。IMWG同时建议，医生应基于患者的病情进展和既往治疗史来个体化调整洛莫司汀的剂量，以实现疗效最大化并降低毒副作用。NCCN指南同样认可洛莫司汀在高危MM患者中的应用，并特别指出，对于那些因年迈或身体状况不佳而无法耐受更强力治疗方案的患者，洛莫司汀与美法仑的联合使用是一个有效的替代选择。

老年急性髓系白血病（AML）

适应症

根据LAM-SA 2007 FILO临床试验的结果，将洛莫司汀整合到老年AML患者（特别是无不良细胞遗传学特征者）的治疗方案中，能够显著改善预后。

治疗方案

该试验采用的方案分为诱导和巩固两个阶段：

诱导期：
○洛莫司汀: 200 mg/m²，在第1天单次口服。
○ 柔红霉素: 8 mg/m²，每日静脉注射，持续5天（第1-5天）。
○ 阿糖胞苷: 100 mg/m²，每日持续静脉输注，持续7天（第1-7天）。
巩固期：
○ 洛莫司汀: 80 mg，在第1天单次口服。
○ 柔红霉素: 8 mg/m²，每日静脉注射，持续3天（第1-3天）。
○ 阿糖胞苷: 50 mg/m²，每12小时皮下注射一次，持续5天（第1-5天）。

此外，患者在巩固治疗后还接受了6个疗程的减量再诱导治疗，其中洛莫司汀的剂量为每次40 mg。

治疗获益与风险管理

研究数据显示，加入洛莫司汀的治疗组在多个终点上均表现出显著优势：

总生存率（OS）: 2年OS达到56%，显著高于对照组的48%。
无事件生存期（EFS）: 2年EFS为41%，而对照组为26%。
复发率: 2年复发率从对照组的60.9%显著下降至41.2%。

尽管洛莫司汀组在治疗期间表现出更高的血液学毒性，但总体上仍在临床可控范围内。虽然观察到洛莫司汀组的早期死亡率略高，但该差异无统计学意义。因此，在使用该方案时，必须对患者的血液学指标及不良反应进行严密监控，以保障治疗安全。

造血干细胞移植前的清髓预处理

洛莫司汀被用于高危血液恶性肿瘤患者造血干细胞移植前的清髓预处理方案中。其目的是彻底清除体内的肿瘤细胞，并为植入新的造血干细胞创造条件。在此类方案中，洛莫司汀常与以下药物联用：

洛莫司汀: 60-200 mg/m²，口服，通常在移植前7天给药。
环磷酰胺: 1200-2000 mg/m²/天，静脉注射，连续用药2-4天。
美法仑: 140-200 mg/m²，静脉注射，通常在移植前1-2天使用。

临床试验表明，包含洛莫司汀的预处理方案是有效的，但强调必须根据患者的具体情况（如肿瘤类型、病情阶段及个体耐受性）进行高度个体化的方案调整与剂量优化，以寻求最佳的疗效与安全性平衡。

总结

洛莫司汀在现代血液肿瘤学中扮演着关键角色，其应用主要集中于标准治疗失败后的复发或难治性非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤，以及作为造血干细胞移植前的清髓预处理药物。此外，在老年AML患者的特定亚群中，洛莫司汀也显示出改善生存的潜力。
为确保最佳的治疗结果和患者安全，洛莫司汀的临床应用必须严格遵循NCCN、EHA及IMWG等权威机构发布的指南，并结合患者的具体情况制定个体化的治疗方案。在治疗过程中，对患者进行密切监测和及时的剂量调整至关重要。

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

08月08日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

洛莫司汀（Lomustine），作为一种亚硝基脲类烷化剂，凭借其独特的药理特性，在多种血液系统恶性肿瘤的治疗中占据着重要地位。尤其在复发性或难治性病例中，洛莫司汀显示出不可或缺的临床价值。本文