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黄宇贤教授：ZR-CHOP 方案或可成为初治 p53 过表达 DLBCL 患者的高效治疗新选择

08月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种高度恶性的非霍奇金淋巴瘤，p53表达与其治疗失败及预后不良密切相关。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）作为p53活性的新型调控因子，参与细胞对DNA损伤的应答。既往研究已证实BTK抑制剂在伴有p53突变的套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）以及复发/难治性DLBCL（R/R）中具有较高的疗效。一项回顾性研究旨在评估BTK抑制剂泽布替尼联合R-CHOP（ZR-CHOP）方案在初治p53过表达DLBCL患者中的有效性和安全性，为临床治疗提供新思路。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，并邀请南方医科大学珠江医院黄宇贤教授对研究结果进行点评。

该研究纳入2022年4月~2024年7月于中心就诊的初治DLBCL患者，纳入标准为p53蛋白表达阳性（免疫组化染色≥50%细胞）。入组患者将接受ZR-CHOP方案（泽布替尼160mg，每日2次，第1-21天；利妥昔单抗375mg/m²，第1天；环磷酰胺750mg/m²，第2天；多柔比星50mg/m²，第2天；长春新碱1.4mg/m²，第2天；波尼松100mg/日，第2-6天）。每21天为1个周期，共进行6个周期的治疗。研究者参照Lugano2014标准，通过PET-CT/增强CT评估疗效，主要终点为完全缓解率（CRR），次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及治疗相关不良事件（AEs）。

ZR-CHOP 方案显著改善初治 p53 过表达 DLBCL 预后

截至2024年7月，共纳入16例DBCL患者，中位诊断年龄为56岁，其中7例（43.7%）患者处于AnnArborⅢ-Ⅳ期，2例（12.5%）患者ECOG评分≥2，8例（50.0%）患者国际预后指数（IPI）评分≥2，5例（31.3%）患者存在结外受累。13例（81.3%）患者为MYC和BCL2双表达，15例（93.8%）患者为非生发中心B细胞样（non-GCB）亚型。

随访结束时，14例患者疗效可评估，ORR达100%，其中12例（85.7%）患者获完全缓解（CR），2例（14.3%）患者达部分缓解（PR）。中位随访11.8（0.5-20）个月，1年PFS和OS率分别为93.8%和100%。

研究中常见3-4级不良事件包括贫血（4例）、白细胞减少（5例）、中性粒细胞减少（4例）、血小板减少（1例）和肺部感染（2例），未出现新的安全性信号。

结论

ZR-CHOP方案在初治p53过表达DLBCL患者中表现出优异的疗效和安全性，为改善此类患者的临床预后提供了有力依据，未来需进一步扩大样本量及延长随访时间以深入验证其长期疗效和安全性。

专家点评

黄宇贤

副主任医师医学博士研究生导师

南方医科大学珠江医院血液科副主任
首批广东省杰出青年医学人才、广东最强科室实力中青年医生羊城好医生珠江青年医师奖、全国首届“百佳病案”获得者
中国卫生保健基金会造血干细胞移植委员会委员
中国生物技术学会移植与血浆置换委员会委员
广东省肿瘤康复学会血液分会副主任委员
广东省医师协会血液医师分会委员
广东省医学会血液病分会委员
广东省药学会血液病用药委员会常委
以第一或通讯作者发表文章30篇，包括SCI收录10篇（单篇最高IF：41.14）。获得国家自然基金项目，国家卫健委肿瘤精准诊疗面上项目、广东省自然科学基金面上项目、广东省科技创新战略专项资金、“珠江医院院长基金”项目等，参与国家及省级课题数项。指导已毕业研究生10名。获得国家发明专利1项。2015年协和医科大学血液病医院进修半年，2017年美国杜克大学骨髓移植中心访问学者，2024年第十一批“中组部”援疆专家。

黄宇贤教授：该研究展现了ZR-CHOP方案治疗初治p53过表达DLBCL患者的显著优势。一方面，方案创新性地联合BTK抑制剂泽布替尼与传统R-CHOP，为靶向联合治疗提供了新思路，克服了传统方案在高危p53过表达患者中的疗效局限。另一方面，该方案的临床疗效斐然，ORR达100%，CR率85.7%，1年PFS和OS率分别高达93.8%和100%，远超传统方案疗效，改善了患者的预后。同时，在高危亚组如MYC和BCL2双表达及non-GCB亚型患者中依然有效。此外，治疗安全性良好，无新安全性信号，常见不良事件可控，保障了患者治疗依从性和长期生存。总之，ZR-CHOP方案凭借其突出疗效与安全性，有望成为初治p53过表达DLBCL患者的优选，对推动淋巴瘤精准治疗发展具有重要意义。

参考文献

LilingZhang,QiuhuiLi,FangZhu,GangWu,XiaonaChang,HuaxiongPan,TaoLiu,XinxiuLiu;ZanubrutinibCombinedwithR-CHOPinPatientsofNewlyDiagnosedDLBCLwithp53Expression:ASingle-ArmProspectiveStudy.Blood2024;144(Supplement1):1736.doi:https://doi.org/10.1182/blood-2024-210549

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静