首页 > 文章详情

Ⅲ期结肠癌围手术期免疫治疗之争：新辅助还是辅助？

08月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日公布的Ⅲ期ATOMIC研究结果，为“Ⅲ期结肠癌免疫治疗应选择新辅助还是辅助”的持续争论再添一把火。但业界对最佳方案仍意见不一。

ATOMIC与NICHE-2：两种模式的代表性研究

ATOMIC^[1]是一项Ⅲ期随机研究，入组712例Ⅲ期错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者，按1∶1随机分组，一组（n=357）在根治性切除术后仅接受mFOLFOX6化疗6个月（对照组），另一组（n=355）在此基础上联合阿替利珠单抗——mFOLFOX6+阿替利珠单抗辅助治疗6个月，然后再以阿替利珠单抗单药辅助治疗6个月。2025年ASCO年会上公布的结果显示，与单纯化疗相比，联合免疫治疗可使复发或死亡风险降低50%，3年无病生存率（DFS）显著提高（86.4% vs 76.6%，HR=0.50，P＜0.0001）。该研究的汇报者、Mayo医学中心的Frank A. Sinicrope教授表示，该研究确立了“Ⅲ期dMMR结肠癌辅助免疫+化疗”的新标准。

与此形成鲜明对比的是NICHE-2研究^[2]，该研究为Ⅲ期dMMR结肠癌患者在手术前给予纳武利尤单抗（2个周期）+伊匹木单抗（1个周期）新辅助免疫治疗，随后行手术切除。2024年ESMO大会上报告的3年随访结果显示，111例患者的复发率为0%，DFS达到100%，显著优于预设的93%成功阈值。

辅助免疫治疗的优势

目前，无论dMMR状态如何，Ⅲ期结肠癌的标准治疗均为手术切除+FOLFOX（氟尿嘧啶+奥沙利铂）或CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）辅助化疗。然而，约15%的患者存在dMMR，对化疗反应较差，这为术后引入免疫治疗提供了依据。美国科罗拉多大学Colorado癌症中心胃肠肿瘤内科Christopher Lieu教授认为，手术后行辅助免疫治疗有多种优势，比如：

对于dMMR/MSI-H结肠癌，若术前影像提示为早期（Ⅰ期或Ⅱ期），首先进行免疫治疗可能并非最佳选择，因为Ⅰ期或Ⅱ期结肠癌切除后，由于复发风险较低，不需要任何进一步治疗。如果术前影像学检查结果判断是早期癌症，可以直接切除肿瘤，然后只有在意外进展到Ⅲ期时才进行化疗+免疫治疗。

其他优势还有：

可与化疗产生协同效应，清除潜在的微小转移灶；
避免因新辅助免疫治疗引发罕见严重免疫相关不良反应而推迟手术。

新辅助免疫治疗的优势

MD安德森癌症中心Michael J Overman教授认为，新辅助免疫疗法优于辅助免疫，且化疗对dMMR结直肠癌作用有限，因此他倾向于将新辅助免疫作为首选。不过，他也指出，新辅助免疫疗法可能更适合更具侵袭性的疾病。

新辅助免疫治疗的潜在优势在于：

术前缩小肿瘤、降期，降低阳性切缘风险；
在获得病理完全缓解（pCR）时，有望免于术后辅助化疗。

Overman教授还指出：“新辅助治疗的目标究竟是手术还是非手术，这是一个很大的悬而未决的问题。两种方法可能都可以，这取决于患者和医生。” 然而，“对于非手术治疗，我们在新辅助治疗的疾病评估和监测方面仍然存在未知数。”

个体化决策是关键

在缺乏直接对比试验的情况下，Lieu教授认为治疗选择应基于患者特征、多学科讨论及分子检测结果。

Lieu教授强调：一旦分子检测提示dMMR或MSI-H，应立即引起团队重视，确保为患者制定最合适的治疗方案。

参考文献

[1] Sinicrope F, Ou FS, Arnold D, et al. Randomized trial of standard chemotherapy alone or combined with atezolizumab as adjuvant therapy for patients with stage III deficient DNA mismatch repair (dMMR) colon cancer (Alliance A021502; ATOMIC). 2025 ASCO, LBA1.
[2] Chalabi M, van den Dungen LDW, Verschoor YL, et al. Neoadjuvant immunotherapy in locally advanced MMR-deficient colon cancer: 3-year disease-free survival from NICHE-2. 2024 ESMO, LBA24.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

08月08日

蒋吉飞

内江市第二人民医院 | 肿瘤内科

新辅助免疫治疗！

08月08日

杜艳芳

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

一旦分子检测提示dMMR或MSI-H，应立即引起团队重视，确保为患者制定最合适的治疗方案。

08月08日

李海志

常州市中医院 | 乳腺外科

先新辅助治疗，然后手术。