II-III期的HR+/HER2-患者经标准内分泌单药和/或化疗治疗后，仍有高达约1/3-1/2的患者会出现复发转移1，并且复发风险可累积达20年以上2。对于这些治疗需求未被满足的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，如何避免“早起赶晚集”，预防复发转移成难以治愈的晚期乳腺癌，实现精准辅助治疗是重中之重。本期【肿瘤资讯】特别邀请到中山大学附属第一医院林颖教授，从HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险作为切入点，深入剖析NATALEE研究的全人群获益和国内外权威指南的辅助治疗策略更新。
中山大学附属第一医院乳腺外科行政主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员
中国医师协会乳腺外科医师委员会委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组委员
中国医药教育学会乳腺疾病专业委员会委员
广东省健康管理学会乳腺病专业委员会主任委员
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
广东省女医师协会乳腺癌防治专家委员会副主任委员
广东省医师协会乳腺专科医师委员会委员
2001-2003年曾于美国Emory大学进修。承担多项国家、省市级科研项目，在« Int J Cancer »、« Clin Chem Lab Med»、«中华普通外科杂志»等专业期刊发表论文100余篇，参加多部专著编写。
多项循证提示广泛II-III期HR+/HER2-乳腺癌的复发风险不容小觑，
一旦发生复发转移，患者生存期与生活质量大大降低
在中国，乳腺癌是女性发病率第2的恶性肿瘤。据统计，2022年中国乳腺癌发病人数为35.7万人3。其中，超过90%为早期乳腺癌患者4。HR+/HER2-是乳腺癌中最常见的分子亚型，约占所有乳腺癌的70%5。辅助内分泌治疗是HR+/HER2-早期乳腺癌标准治疗方案之一。然而，美国真实世界研究显示，I-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者接受辅助内分泌治疗±化疗后，5年、10年的复发风险 分别为26.1%、45.0%6。另一项荟萃分析则提示，II期、III 期 HR+/HER2- 早期乳腺癌 10 年远处复发风险分别为 14%-24%、30%-41%2。因此，越来越多的真实世界研究和临床实践证实，HR+/HER2-早期乳腺癌经单纯辅助内分泌治疗后复发风险仍不容小觑。同时，早期乳腺癌一旦发生远处转移，则会发展为难以治愈的疾病。由于乳腺癌细胞已扩散到身体其他部位，如肺、骨、肝等，导致患者治疗复杂且效果不佳，放化疗及靶向治疗等虽可控制病情，但难以根治，患者生存预后不佳，5年生存率仅为28.1%7。
在临床实践中，淋巴结状态（N）被广泛认为是影响 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者预后的关键因素之一，但越来越多数据表明，N+ 及 N0 伴高危因素患者的复发风险均应引起临床的高度重视。一项基于中国国家癌症数据库的大规模回顾性研究8显示，符合NATALEE研究纳入标准患者（N+和N0伴高危因素）的复发风险是其余患者（N0不伴高危因素）的3倍，5年真实世界无浸润性疾病生存率（rwiDFS）：81.37% vs. 93.37%，HR=3.03，P<0.0001；即使是符合NATALEE研究纳入标准的淋巴结阴性患者（N0伴高危因素），其复发风险也是其余患者（N0不伴高危因素）的2倍（HR=2.16，P<0.0001）；同时N1和N0伴高危因素患者的复发风险相似，5年rwiDFS率分别为85.80%和85.91%。无独有偶，在西方人群中也观察到相似的趋势。2025年ESMO BC上公布的一项英国真实世界研究9显示，符合 NATALEE 研究条件队列中的 N1 患者，7年无浸润性疾病生存期（iDFS）率和无远处转移复发生存（DRFS）率分别为 74% 和 82%。符合 NATALEE 研究条件队列中 N0 伴高风险因素患者的 iDFS 率和DRFS率与 N1 患者相似，7年 iDFS 率和 DRFS 率分别为 75% 和 84%。因此，为降低HR+/HER2-早期乳腺癌的复发风险，追求治愈目标，精准识别并为N+和N0伴高危因素患者制定更为有效的强化辅助治疗方案，成为临床亟待解决的问题。
满足患者核心诉求，疗效与生活质量兼并，
NATALEE研究为广泛II-III期HR+乳腺癌建立辅助治疗新标准
面对亟待满足的临床需求，NATALEE研究以其创新的设计和卓越的成果，为广泛的II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌提供了安全有效的辅助强化治疗策略。2024 年 ESMO 公布的 4 年随访结果显示，与单纯内分泌治疗组相比，瑞波西利联合内分泌治疗组4 年 iDFS 的绝对获益率为 4.9%，获益优势较 3 年iDFS（绝对获益率为 3.1%）进一步扩大；尤其在 II期或 N0 伴高危因素患者亚组中，iDFS 的绝对获益率分别达到 4.3% 和 5.1%10,11。同时，瑞波西利联合内分泌治疗在亚裔人群中同样表现出色疗效，患者复发风险减少了 37%（iDFS：91.7% vs 87.5%，HR 0.63），远处复发风险也取得了相似的结果（DDFS ：91.9% vs 88.6%，HR 0.67）。此外，无论是绝经前还是绝经后，年轻患者或老年患者分析中，瑞波西利同样展现了优异的疗效和广泛的适用性12,13,14。
与此同时，随着早期乳腺癌的辅助治疗方案的不断发展和完善，其治疗目标亦随之不断革新。患者的核心诉求不仅聚焦于延长总生存期、降低疾病复发风险及实现临床治愈，更期望在疾病管理过程中维持良好的生活质量，并最大限度地减轻治疗相关不良反应对日常功能的影响。在《中国HR+/HER2-早期乳腺癌患者诊疗需求调研白皮书》15中也明确提及，患者术后辅助治疗的核心诉求主要包括延长总生存期、降低疾病复发风险以及实现临床治愈，同时患者亦高度关注生活质量的恢复。
回顾既往NATALEE研究的患者报告结局，我们也可发现在EORTC QLQ-C30评分、EORTC QLQ-BR23评分、EQ-5D-5L量表、HADS量表方面，瑞波西利联合内分泌治疗与单纯内分泌治疗两组在患者生理功能、心理健康、社会需求方面基本一致，保障了患者良好的治疗体验。从而为患者生存获益及生活质量带来了双重保障16。
总体而言，瑞波西利是目前在早期及晚期治疗中ESMO临床获益量表（ESMO-MCBS）评分最高（早期A级，晚期4分）的CDK4/6抑制剂，体现了其卓越的临床价值。同时，基于NATALEE研究的优异结果，在最新的《2025 v4 版NCCN 乳腺癌临床实践指南》中瑞波西利联合内分泌辅助治疗作为1类推荐（优选)17；2025年CSCO 乳腺癌诊疗指南将其作为II级推荐（IB类证据）18；CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范（2025 年2.0版精要本）将其辅助治疗地位由「可选」升级至「考虑」18，确证其作为 HR+/HER2-早期乳腺癌高危患者初始治疗的重要选择之一。
小结
总之，随着HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险研究的深入，NATALEE研究及其相关真实世界研究表明，HR+/HER2-早期乳腺癌经标准内分泌单药辅助治疗后，仍存在不容忽视的复发风险，包括N+和N0伴高危因素的患者。临床实践中需要精准识别这类高复发风险的患者，并及时予以强化辅助治疗。莫要“早起赶晚集”，最终发展为不可治愈疾病。与此同时，随着国内外权威指南的更新，为 HR+/HER2- 早期乳腺癌复发风险评估和强化辅助治疗方案选择提供了有力的参考。瑞波西利在中国的获批上市也将进一步为HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗决策优化提供全新的选择，助力广大早期乳腺癌患者实现治愈和保障生活质量。
1. Sheffield KM, et al. Future Oncol 2022;18(21):2667-2682.
2. Pan H, et al.N Engl J Med. 2017;377(19):1836-1846.
3. 邬昊,吕青.全球及中国乳腺癌的流行病学趋势及防控启示:2018-2022年《全球癌症统计报告》解读.中国普外基础与临床杂志，2024，31(7):796-802.
4 Zeng H, et al. Lancet Public Health.2021;6(12):e877-e887. 4.Benitez Fuentes JD, et al. JAMA Oncol. 2024;10(1):71-78.
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6. Joyce o'Shaughnessy, et al.2022 SABCS P3-03-12.
7. 徐兵河. CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的进展与未来[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(4):431-442.
8. Li Q, Jiang MX, Liu JX, et al. Clinicopathologic Features, Adjuvant Treatment Patterns and Clinical Outcomes of HR+/HER2- Early Breast Cancer in China. 2025 SGBCC abstract, P265.
9. Johnston, et al. Real-world recurrence from NATALEE-like patients compared to an overall group of patients with HR+/HER2-EBC. 2025 ESMO-BC #144P.
10. FASCHING P A, STROYAKOVSKIY D, YARDLEY D, et al. LBA13 Adjuvant ribociclib (RIB) plus nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (Pts) with HR+/HER2- early breast cancer (EBC): 4-year outcomes from the NATALEE trial[J]. Ann Oncol, 2024, 35: S1207.
11. HORTOBAGYI G N, LACKO A, SOHN J, et al. A phase III trial of adjuvant ribociclib plus endocrine therapy versus endocrine therapy alone in patients with HR-positive/HER2-negative early breast cancer: final invasive disease-free survival results from the NATALEE trial[J]. Ann Oncol, 2025, 36(2): 149-157.
12 Peter A. Fasching, et al, 2024 ESMO, LBA13.
13. Efficacy and safety of ribociclib (RIB) + nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in NATALEE: Analysis across menopausal status and age. 2025 ASCO #516.
14. Analysis of Asian and Non-Asian Patients From the NATALEE Trial of Ribociclib + a Nonidal Aromatase Inhibitor in Patients With HR+/HER2− Early Breast Cancer. 2024 ESMO ASIA 2O
15. 《2025年中国HR+HER2-早期乳腺癌患者诊疗需求调研白皮书》
16. Fasching PA，et al. Health-related quality of life (HRQoL) in the phase III NATALEE study of adjuvant ribociclib (RIB) plus a nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) vs NSAI alone in patients (pts) with HR+/HER2- early breast cancer (EBC). ESMO 2023 Virtual Plenary. Oral VP3-2023.
17. 2025 v4 NCCN Clinical Practice Guidelines Breast cancer.
18. 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2025版）.
19. 中国抗癌协会&中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2025年2.0版 精要本）.
审批码KI10051488-108573，有效期为2025-08-07至2026-08-06，资料过期，视同作废
排版编辑：肿瘤资讯-CYX
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